El estudio, publicado en la revista Journal for ImmunoTherapy of Cancer, analizó a 237 pacientes adultos tratados en seis centros académicos de Europa y Estados Unidos. Los resultados muestran que aquellos que habían recibido antibióticos en los 30 días previos al inicio de la inmunoterapia presentaban una menor supervivencia global y un mayor riesgo de recaída, en comparación con los pacientes no expuestos a estos fármacos.

Según los investigadores, el mecanismo detrás de este efecto podría explicarse por una alteración profunda de la microbiota intestinal. Los antibióticos de amplio espectro eliminan bacterias beneficiosas implicadas en la producción de ácidos grasos de cadena corta, como los géneros Roseburia y Eubacterium, fundamentales en la regulación del sistema inmunitario. Esta disrupción del equilibrio intestinal se traduce en una menor capacidad del organismo para responder de forma eficaz a la inmunoterapia.

Los datos del estudio son especialmente relevantes. La probabilidad de supervivencia al año fue del 60% en los pacientes expuestos a antibióticos frente al 77% en aquellos que no los recibieron. En términos de supervivencia sin progresión de la enfermedad, la diferencia fue aún mayor: un 26% frente a un 53%, respectivamente. En cuanto a las recaídas, el 68% de los pacientes tratados previamente con antibióticos recayó en el plazo de un año, frente al 43% del grupo no expuesto.

El trabajo también detectó alteraciones inmunológicas significativas. Los pacientes que habían recibido antibióticos presentaban niveles más bajos de células T, esenciales en la respuesta antitumoral, así como una reducción de determinadas citoquinas clave en la activación del sistema inmunitario frente al cáncer. Además, se observó que cada día adicional de uso de antibióticos de amplio espectro incrementaba el riesgo de muerte en un 15% y el riesgo de progresión de la enfermedad en un 9%.

Manejo clínico

Pese a estos hallazgos, los autores subrayan la necesidad de interpretar los resultados con cautela. La doctora Magdalena Corona, del Servicio de Hematología del Hospital 12 de Octubre y co-primera autora del estudio, recuerda que los pacientes con mieloma múltiple presentan un alto riesgo de infecciones debido tanto a la enfermedad como a los tratamientos, por lo que los antibióticos siguen siendo una herramienta esencial en su manejo clínico. Sin embargo, apunta que estos resultados abren la puerta a un uso más selectivo y a una reevaluación cuidadosa de su administración antes de iniciar inmunoterapia.

En la misma línea, el doctor Roberto García-Vicente, investigador del Instituto de Investigación i+12 y co-autor del trabajo, destaca que este hallazgo plantea nuevas estrategias orientadas a preservar o restaurar la microbiota intestinal, con el objetivo de optimizar la eficacia de las terapias más innovadoras y mejorar la supervivencia de los pacientes con mieloma múltiple.

El estudio ha contado con la participación de centros de referencia como la Clínica Universidad de Navarra, el Hospital Clínico Universitario de Salamanca, el Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, el Hospital Universitario de Würzburg y la Universidad de California en San Francisco, lo que refuerza su carácter internacional y la solidez de sus conclusiones.

Metabolitos bacterianos

Este trabajo se enmarca en una línea de investigación consolidada del Hospital 12 de Octubre, donde equipos como los liderados por el doctor Joaquín Martínez-López y la doctora María Linares estudian el papel de la microbiota intestinal en los tumores hematológicos. Sus investigaciones exploran, entre otros aspectos, cómo determinados metabolitos bacterianos podrían influir en la progresión del mieloma o servir como biomarcadores para predecir la respuesta a los tratamientos.

El Hospital 12 de Octubre se ha consolidado así como un referente internacional en este campo emergente, actuando no solo como centro clínico, sino también como motor científico a través de su Servicio de Hematología, el Instituto de Investigación i+12 y la Unidad de Investigación Clínica en Tumores Hematológicos H12O-CNIO.

En conjunto, estos resultados refuerzan una idea cada vez más presente en la oncología moderna: la microbiota intestinal no solo influye en la respuesta a las inmunoterapias más avanzadas, sino también en otros tratamientos como los trasplantes de médula ósea o las terapias CAR-T, donde la composición bacteriana previa podría condicionar tanto la eficacia como la toxicidad de las intervenciones.

El trabajo está liderado por la jefa del Servicio de Alergología del hospital malagueño y catedrática de la Facultad de Medicina de la Universidad de Málaga (UMA), María José Torres Jaén, junto a la investigadora Marina Labella, ambas integrantes del grupo de Enfermedades Alérgicas a Fármacos y Alérgenos de Ibima Plataforma Bionand.

La nueva herramienta, denominada Betalactam-Predictor (BL-Predictor), ha sido diseñada con apoyo de inteligencia artificial y técnicas de aprendizaje automático (‘Machine Learning’). Su función es sencilla pero clave: identificar qué pacientes tienen una falsa etiqueta de alergia a los antibióticos betalactámicos —grupo en el que se encuentra la penicilina— y cuáles realmente presentan una alergia confirmada.

Los investigadores recuerdan que alrededor del 10% de la población tiene registrada en su historial médico una supuesta alergia a la penicilina. Sin embargo, los estudios científicos muestran que solo entre un 5% y un 30% de esas personas son verdaderamente alérgicas. Es decir, millones de pacientes podrían estar evitando antibióticos eficaces sin necesitarlo realmente.

Este problema tiene importantes consecuencias sanitarias. Cuando un paciente aparece como alérgico a la penicilina, los médicos suelen recurrir a antibióticos alternativos de segunda línea, que en muchos casos son menos eficaces, más caros y presentan más efectos secundarios. Además, el abuso de estos tratamientos favorece el aumento de las resistencias bacterianas, uno de los grandes desafíos actuales de la salud pública mundial, y puede prolongar ingresos hospitalarios y complicaciones clínicas.

Diagnósticos más accesibles

La herramienta desarrollada en Málaga busca precisamente acabar con esos falsos diagnósticos de forma más ágil y accesible. El sistema funciona mediante un cuestionario de ocho preguntas que analiza distintos aspectos de la historia clínica del paciente: el tipo de síntomas que sufrió, cuánto tiempo ha pasado desde la reacción al medicamento o si necesitó atención médica o tratamiento tras el episodio.

La gran novedad es que las variables del cuestionario fueron seleccionadas y optimizadas mediante inteligencia artificial, lo que ha permitido aumentar significativamente su precisión diagnóstica. Según los resultados del estudio, el sistema alcanza una especificidad del 93%, mejorando hasta un 25% las herramientas clínicas utilizadas hasta ahora para este tipo de diagnóstico.

Las investigadoras destacan además que el modelo podría permitir retirar la falsa etiqueta de alergia incluso fuera de las unidades especializadas de Alergología, facilitando el proceso en hospitales y centros sanitarios generales y reduciendo costes para el sistema sanitario.

El trabajo, publicado en la revista científica Allergy, comenzó con el análisis de 2.207 pacientes en Málaga y posteriormente fue validado en una cohorte internacional de 4.261 pacientes procedentes de hospitales de España, Estados Unidos, Italia, Francia y Dinamarca. Los resultados demostraron que la herramienta mantiene su eficacia en poblaciones muy distintas, reforzando su potencial aplicación global.

El proyecto ha contado también con el respaldo de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica y la colaboración de especialistas internacionales en alergia a medicamentos, consolidando a Málaga como uno de los referentes europeos en investigación sobre alergias farmacológicas e inteligencia artificial aplicada a la medicina.

La mayoría de los fármacos funcionan uniéndose a proteínas específicas relacionadas con una enfermedad. Una parte fundamental a la hora de descubrir nuevas terapias es predecir a qué moléculas se unirán y con cuánta fuerza. Es verdad que la IA ha transformado partes del proceso, como la predicción de la estructura de las proteínas, pero su interacción con los medicamentos no está tan clara. Esto se debe en parte a la falta de datos experimentales sobre esas interacciones.

Ahora, el consorcio OpenBind empieza a compartir este tipo de información a partir de un sistema creado en el parque tecnológico Diamond Light Source, en Oxfordshire (Reino Unido). En él combinan química automatizada, observaciones precisas sobre la unión entre medicamentos y proteínas y procesamiento de datos, entre otras tecnologías.

Lo que ahora se ha dado a conocer son imágenes detalladas de 699 compuestos (posibles nuevos medicamentos) que se unen a la proteína llamada EV-A71. Hay medidas de la fuerza de esa unión para 601 de los potenciales fármacos. Es una de las bases de datos más amplias del mundo para una única proteína.

Hasta los sistemas más avanzados de IA, los que se usan en biología estructural (el estudio de la compleja estructura de moléculas de gran tamaño), como AlphaFold y Boltz, tienen limitaciones en cuanto a los datos con los cuales se ‘entrenan’. Aunque pueden elaborar modelos de estructuras biológicas, predecir nuevas dianas a las que podrían unirse los fármacos sigue siendo un reto para estos sistemas.

Alimentar la inteligencia artificial

OpenBind ha hecho frente a ese reto generando grandes cantidades de datos nuevos y experimentales. Su objetivo es alimentar a la IA con ejemplos necesarios para ir más allá del reconocimiento de patrones ya existentes y aventurar predicciones fiables sobre nuevos medicamentos, lo que ayudaría a seleccionar los compuestos más potentes y prometedores y aceleraría el proceso de descubrimiento de nuevas terapias. También lo haría más barato.

Todos los datos, incluidas las medidas relativas a EV-A71, y el modelo de IA necesario para analizarlos están disponibles para investigadores de todo el mundo. La idea es que sirvan de base para desarrollar nuevos modelos de análisis e incluso puedan mejorar este.

OpenBind es un consorcio fundado conjuntamente por científicos de la Universidad de Oxford y equipos del parque tecnológico Diamond Light Source. Es el primer programa dedicado a la producción de bases de datos que puedan usarse para el desarrollo de medicamentos a escala industrial. En él colaboran otras instituciones académicas estadounidenses como la Universidad de Columbia (Nueva York), el Centro de Oncología Sloan Kettering (Houston), la Fundación Abierta de Software Molecular (California) y la Universidad de Washington, además de diversas compañías privadas.

«No hubiéramos podido avanzar tan rápido de no ser por la contribución de los miembros del consorcio; ahora pondremos en práctica lo que hemos aprendido para seguir adelante con una operación a largo plazo que une la producción de datos generados por IA con proyectos activos de descubrimiento de nuevas terapias», ha dicho Frank von Delft, profesor de biología estructural en el departamento Nuffield de Oxford.

Se puede acceder aquí a los datos de OpenBind.

La enfermedad de Peyronie (EP) es un trastorno caracterizado por la aparición de tejido cicatricial fibroso en el pene, lo que puede provocar dolor, curvatura anómala, disfunción sexual y un importante impacto psicológico. Se estima que afecta a alrededor del 10% de los hombres a lo largo de su vida, aunque las opciones terapéuticas actuales siguen siendo limitadas, especialmente en sus fases iniciales.

El trabajo, realizado conjuntamente por la Universidad Anglia Ruskin (ARU) y el University College London Hospital (UCLH), ha observado que la combinación de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), como el sildenafilo (Viagra) y el tadalafilo (Cialis), junto con moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), entre ellos el tamoxifeno, podría ralentizar o incluso frenar la progresión de la enfermedad cuando se administra en etapas tempranas.

El estudio clínico, liderado por el profesor David Ralph en el UCLH, analizó a 133 pacientes con enfermedad de Peyronie en fase aguda tratados durante tres meses con esta combinación farmacológica. Los resultados se compararon con un grupo de control más reducido que recibió tratamiento estándar, basado en vitamina E o ausencia de terapia, sin incluir cirugía.

Los datos mostraron que el 43% de los pacientes tratados con la combinación presentó una mejoría en la curvatura del pene, una tasa casi tres veces superior a la observada en el grupo de tratamiento convencional (15%).

Al inicio del tratamiento, el 65% de los pacientes del grupo de tratamiento combinado refirieron dolor durante las erecciones. Tras tres meses, esa cifra se redujo a tan solo el 1,5%. En comparación, la prevalencia del dolor en el grupo de tratamiento estándar disminuyó del 50% al 27%.

Trabajos previos

Los hallazgos clínicos se basan en trabajos de laboratorio previos. Actualmente, no existen terapias orales aprobadas que hayan demostrado prevenir la progresión temprana de la enfermedad, lo que obliga a los pacientes en la fase aguda a esperar hasta que la afección se estabilice antes de que se les puedan ofrecer tratamientos, incluidas inyecciones o cirugía.

Dado que tanto los inhibidores de la PDE5 como los SERM ya se utilizan ampliamente en la práctica clínica y cuentan con perfiles de seguridad establecidos, este enfoque podría adoptarse fácilmente si se confirma en estudios de mayor envergadura.

«Estos resultados sugieren que la intervención temprana dirigida a la fibrosis podría cambiar la forma en que tratamos la enfermedad de Peyronie. La reutilización de fármacos existentes podría permitirnos pasar del control de los síntomas a la modificación de la enfermedad en sí», destacan los investigadores.

El profesor David Ralph, catedrático de Urología del UCLH, declara que este artículo confirma la investigación científica básica sobre cómo detener la progresión de la enfermedad de Peyronie. «En trabajos anteriores, hemos observado que el tamoxifeno y los inhibidores de la PDE5 inhiben la transformación de fibroblastos en miofibroblastos y, por lo tanto, la contracción de la placa», explica.

El medicamento, conocido también por el nombre comercial Avigan, fue desarrollado en Japón por la farmacéutica Fujifilm Toyama Chemical y se empleó experimentalmente durante crisis sanitarias anteriores, como algunos brotes de gripe aviar y la pandemia de covid-19. Ahora, las autoridades japonesas han recurrido a sus reservas nacionales para colaborar con Reino Unido ante el aumento de la vigilancia sanitaria derivada del brote del MV Hondius.

¿Qué es el favipiravir?

El favipiravir es un antiviral de amplio espectro que actúa interfiriendo en la replicación del ARN viral. En términos simples, dificulta que determinados virus puedan multiplicarse dentro del organismo.

Aunque fue diseñado para combatir virus gripales, investigaciones previas han sugerido que podría tener actividad frente a otros virus ARN, entre ellos algunos tipos de hantavirus. Por ello, varios países lo consideran una posible herramienta experimental en situaciones de emergencia sanitaria.

¿Puede curar el hantavirus?

Por el momento, no existe una cura específica aprobada contra el hantavirus. Las principales agencias sanitarias recuerdan que el tratamiento continúa basándose en cuidados de soporte intensivo, especialmente en los casos graves con afectación respiratoria.

Los pacientes con síndrome cardiopulmonar por hantavirus suelen requerir:

• Oxigenoterapia
• Ventilación mecánica
• Monitorización intensiva
• Control hemodinámico
• Atención precoz en UCI

El favipiravir no ha demostrado todavía una eficacia concluyente frente al hantavirus en ensayos clínicos amplios. Su uso actual se considera experimental o compasivo, es decir, aplicado en situaciones excepcionales cuando no existen tratamientos específicos disponibles.

¿Hasta dónde llega la investigación?

La comunidad científica mantiene abiertas varias líneas de investigación para poder demostrar su eficacia, aunque por el momento se irán viendo sus posibilidades en humanos y con este virus.

1. Desarrollo de antivirales reutilizables, como favipiravir o ribavirina.
2. Investigación de anticuerpos monoclonales.
3. Desarrollo de vacunas experimentales.
4. Estudios sobre transmisión y mutaciones del virus Andes.

En Reino Unido, científicos trabajan ya en prototipos de vacunas, aunque advierten de que una aprobación podría tardar años.

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Además, investigadores chilenos habían logrado resultados prometedores con anticuerpos capaces de neutralizar el virus en laboratorio y en modelos animales, aunque el proyecto quedó paralizado por falta de financiación antes de llegar a ensayos en humanos.

El brote del MV Hondius

El brote internacional detectado en el crucero MV Hondius ha obligado a activar protocolos sanitarios en varios países europeos y americanos. La Organización Mundial de la Salud mantiene que el riesgo global para la población sigue siendo bajo, aunque continúa la vigilancia epidemiológica y el seguimiento de contactos. Sin embargo, son muchos los que han criticado a la OMS precisamente por el operativo español.

Así, la detección precoz y un tratamiento adecuado son claves para mejorar el control de la enfermedad en la mayoría de los pacientes. También lo advierten desde el grupo farmacéutico Servier, en un comunicado donde, además, celebran la opinión favorable por procedimiento descentralizado europeo para su medicamento en investigación Quadrixam. Se trata de un medicamento que ha desarrollado combinaciones en un solo comprimido (SPC), que reúnen varios principios activos en una única toma. De este modo, advierte la farmacéutica, se simplifica tanto el tratamiento como la prescripción.

En concreto, desde el laboratorio explican a OKSALUD que su uso está aprobado tanto como terapia de sustitución de sus componentes individuales, como para el tratamiento de la hipertensión resistente en aquellos pacientes que no logran un control adecuado con las dosis máximas de dichos componentes por separado.

Fase nacional

En cuanto a los tiempos, ahora que Europa ha dado su aprobación, desde Servier explican que «se inicia la fase nacional en la que los distintos países gestionarán sus propias autorizaciones siguiendo sus procesos regulatorios y tiempos estipulados». En el caso de España, aseguran estar trabajando «estrechamente» con la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para obtener la autorización de comercialización en el menor tiempo posible. Y, será en ese momento, con la autorización, cuando iniciarán «de inmediato el proceso de solicitud de precio y financiación pública» para poner Quadrixam a disposición de los pacientes españoles a la mayor brevedad.

En cuanto a los avances de la ciencia para esta enfermedad, el presidente de la Fundación Española del Corazón (FEC), el doctor Andrés Íñiguez, en conversaciones con OKSALUD celebra que «han llegado de la mano tanto del desarrollo e introducción de nuevos fármacos, como de la aplicación y uso de nuevas técnicas de intervencionismo percutáneo». Entre ellas, apuesta por el uso de combinaciones de fármacos en dosis bajas, pues opina que «es más eficaz que el aumento de la dosis de un único medicamento». «Los estudios han evidenciado que las combinaciones de tres o cuatro antihipertensivos en una sola píldora logran mejores resultados con menos efectos adversos», recalca.

Bata blanca

Pero antes de llegar a la medicación, se debe tener un diagnóstico. Y el primer problema, según detectan en la FEC, es «confirmar si se trata de una hipertensión real o si es una elevación puntual», que, a menudo, provoca el «efecto de ‘bata blanca», por el estrés de la consulta.

Es decir, el primer paso consiste en realizar mediciones repetidas en diferentes momentos. El doctor Andrés Íñiguez recomienda el uso de herramientas como el Monitoreo Ambulatorio de Presión Arterial (MAPA) o la Automedida de Presión Arterial (AMPA) en el domicilio.

«Asesina silenciosa»

Y es que, tal y como advierte el doctor Andrés Íñiguez, en España, los estudios indican que el nivel de conocimiento sobre los riesgos es bajo. «Incluso entre personas ya diagnosticadas», alerta el presidente de la FEC. Y ello puede ser la causa que contribuya a que la falta detección precoz y la conciencia del perjuicio de la HTA sea una asignatura pendiente.

Y es que, es la principal causa de muerte a nivel mundial. Pese a ello, lamenta el doctor Íñiguez, «existe una baja percepción del riesgo real», convirtiéndose así, dice el doctor Íñiguez, en una «asesina silenciosa».

Desde una perspectiva clínica, el hantavirus se manifiesta en dos grandes síndromes diferenciados. En América predomina el síndrome pulmonar, caracterizado por una afectación respiratoria aguda y potencialmente letal. En Europa y Asia es más frecuente la fiebre hemorrágica con síndrome renal (FHSR), donde predomina el daño renal y vascular. Ambos cuadros comparten una fisiopatología basada en el aumento de la permeabilidad capilar mediado por la respuesta inmune, lo que provoca extravasación de líquidos, edema tisular y, en los casos graves, fallo multiorgánico.

El manejo médico del hantavirus es fundamentalmente de soporte, lo que implica que el objetivo no es eliminar directamente el virus, sino mantener las funciones vitales del paciente mientras el sistema inmunológico controla la infección. En el caso del síndrome pulmonar, esto se traduce en la necesidad frecuente de ingreso en unidades de cuidados intensivos (UCI), donde se aplican medidas como oxigenoterapia de alto flujo, ventilación mecánica invasiva y monitorización hemodinámica continua. En situaciones críticas, puede ser necesario recurrir a técnicas avanzadas como la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), especialmente en pacientes con insuficiencia respiratoria refractaria.

Desde el punto de vista hemodinámico, muchos pacientes desarrollan hipotensión severa y shock distributivo, lo que obliga al uso de fluidoterapia intravenosa cuidadosamente controlada y, en ocasiones, vasopresores. La gestión de líquidos es particularmente delicada, ya que el exceso puede agravar el edema pulmonar, mientras que el déficit puede empeorar la perfusión tisular. En los casos asociados a la forma renal (FHSR), la insuficiencia renal aguda puede requerir terapia de reemplazo renal mediante diálisis, ya sea intermitente o continua.

Diagnóstico precoz

El diagnóstico precoz representa uno de los mayores desafíos clínicos. En su fase inicial, la infección presenta síntomas inespecíficos como fiebre, mialgias, cefalea y malestar general, fácilmente confundibles con infecciones virales comunes. Sin embargo, en un periodo de entre 3 y 7 días, el cuadro puede evolucionar rápidamente hacia fases críticas. El diagnóstico se confirma mediante pruebas serológicas (detección de anticuerpos IgM e IgG específicos) o técnicas moleculares como la PCR, que permiten identificar el material genético viral. No obstante, estas pruebas no siempre están disponibles de forma inmediata en todos los entornos sanitarios.

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Las complicaciones asociadas a esta enfermedad son graves y de progresión rápida. En el síndrome pulmonar, la insuficiencia respiratoria puede evolucionar en cuestión de horas hacia un edema pulmonar masivo no cardiogénico, acompañado de hipoxemia severa. A nivel cardiovascular, es frecuente el desarrollo de shock con disminución del gasto cardíaco. En la variante renal, el daño endotelial provoca hemorragias, trombocitopenia y fallo renal agudo. Las tasas de letalidad varían según la cepa viral y la región geográfica, pero en el caso del síndrome pulmonar pueden situarse entre el 30% y el 40%, incluso con tratamiento intensivo.

En ausencia de vacuna y terapias antivirales efectivas —aunque fármacos como la ribavirina han sido estudiados con resultados limitados y no concluyentes en todos los contextos— la estrategia más eficaz sigue siendo la prevención. Esta se basa en el control de roedores, la reducción de la exposición a ambientes contaminados y el uso de medidas de protección en entornos de riesgo, como zonas rurales, almacenes o espacios cerrados con presencia de excrementos de roedores. La transmisión entre humanos es excepcional y se ha documentado de forma limitada en algunas cepas específicas de América del Sur.

Desde una perspectiva epidemiológica, es una enfermedad poco frecuente pero de alto impacto clínico, lo que obliga a los sistemas sanitarios a mantener protocolos de vigilancia activa y respuesta rápida. La clave no reside únicamente en la tecnología médica disponible, sino en la capacidad de sospecha clínica temprana, la coordinación hospitalaria y el acceso a cuidados intensivos.

El hantavirus representa un ejemplo claro de los límites actuales de la medicina frente a determinadas infecciones emergentes. Sin vacuna, sin tratamiento específico y con una evolución potencialmente fulminante, la respuesta médica se apoya en la rapidez, la precisión diagnóstica y la capacidad de sostener al paciente en los momentos más críticos.

¿Qué tienen que hacer estas compañías? Según Bruselas, pagar por el porcentaje equivalente a ese 92% en la depuración de aguas.
En España, la asociación del ramo, AESEG, respaldada por seis sociedades científicas, ha dicho que ese coste «resulta inasumible para la gran mayoría de los genéricos, ya que no puede trasladarse al precio final».

Esta situación puede provocar la retirada del mercado de medicamentos esenciales, la aparición de lagunas terapéuticas, el desplazamiento hacia alternativas más caras y un impacto negativo tanto para los pacientes como para la sostenibilidad del Sistema Nacional de Salud, han advertido.

Van den Hoven ha recordado en Bruselas que las compañías de genéricos fabrican el 75% de todos los medicamentos que usamos los ciudadanos de la Unión Europea; el 95% de los que están en la lista de fármacos esenciales.

El 92% de la discordia, ha añadido, es el resultado de un cálculo realizado por inteligencia artificial y carece de base real: «Hay como mínimo mil productos químicos de desecho identificados en las aguas residuales urbanas, procedentes de productos de limpieza y de utilización de vehículos, entre muchos otros».

Ahorro y acceso a tratamientos

Pero quizá uno de los elementos más importantes para Medicines for Europe es el hecho de que la directiva ignore las características únicas de los medicamentos genéricos como soporte fundamental de nuestros sistemas sanitarios, ha asegurado. Al tratarse de medicamentos asequibles, aportan ahorros sustanciales a los sistemas sanitarios y facilitan el acceso a los tratamientos.

Esta misma semana AESEG ha dado a conocer un nuevo estudio que muestra que el lanzamiento de un único medicamento genérico (dabigatrán) ha conseguido ahorrar al sistema de salud español más de 74 millones de euros, sumando la reducción del precio respecto al fármaco original y la reducción de costes sanitarios asociados al empleo de otros medicamentos similares.

Van den Hoven ha indicado que, en su forma actual, la directiva vulnera el principio de competitividad entre sectores, puede dañar la ansiada autonomía estratégica de Europa para tener sus fármacos esenciales sin depender de terceros (un objetivo que se planteó después de la pandemia) y minar la capacidad de la UE para atraer inversión. Habrá genéricos que no será posible seguir fabricando en Europa y los problemas de suministro aumentarán de forma considerable.

De acuerdo con la política de la revista, los miembros de la Academia que tengan intereses personales o económicos susceptibles de influir en su objetividad están obligados a declarar estas circunstancias y a tramitar sus trabajos mediante un procedimiento específico que garantice la independencia en la evaluación. La omisión de esta información se considera una falta grave, ya que puede comprometer la transparencia y la confianza en los resultados publicados.

El estudio, presentado públicamente el pasado mes de enero, analizaba la eficacia de una combinación terapéutica en modelos experimentales de adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo más frecuente de cáncer pancreático. Aunque los resultados preclínicos habían generado expectación por su potencial aplicación futura, la retirada no cuestiona necesariamente los datos científicos, sino el incumplimiento de los estándares éticos exigidos en la comunicación de la investigación.

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Esta estrategia ataca tres puntos clave del tumor: KRAS, que es la mutación que inicia el cáncer de páncreas, EGFR y STAT3, proteínas implicadas en la señalización celular que promueven la proliferación, supervivencia y crecimiento del tumor. Durante la investigación, logró una «regresión significativa y duradera» de los tumores y, además, no provocó «toxicidades significativas» en los animales.

Cáncer de páncreas y polémica

El equipo liderado por el oncólogo e investigador Mariano Barbacid  presentó el pasado mes de febrero un estudio que podría marcar un antes y un después en la investigación del cáncer de páncreas, con posibilidad de abrir la puerta a nuevas terapias dirigidas que hasta ahora parecían inalcanzables. Tras hacer un llamamiento público sobre la necesidad de contar con 3 millones de euros para continuar el trabajo y la consiguiente polémica que ello generó, ahora recibe otro revés por este posible conflicto de intereses de la prestigiosa revista americana PNAS.

El cáncer de páncreas es uno de los tumores más agresivos y con peor pronóstico, en gran parte porque suele detectarse en fases avanzadas, cuando ya ha comenzado a diseminarse y las opciones de tratamiento son limitadas. El tipo más frecuente es el adenocarcinoma ductal, que se origina en las células que recubren los conductos pancreáticos.

Entre los principales factores de riesgo se encuentran el tabaquismo, la obesidad, la diabetes y la edad avanzada. Sus síntomas iniciales suelen ser inespecíficos —como dolor abdominal, pérdida de peso o ictericia—, lo que dificulta un diagnóstico precoz. A pesar de los avances en cirugía, quimioterapia e investigación, la supervivencia sigue siendo baja, lo que ha convertido a este tumor en una prioridad para la investigación biomédica.

OKSALUD ha entrevistado a su director, Jesús Govantes García, quien señala que estos resultados se apoyan en tres pilares: el refuerzo de la capacidad industrial, el crecimiento en farmacia y la expansión internacional, que ya supera los 100 millones de euros y alcanza más de 90 países.

PREGUNTA.- Normon ha superado los 506 millones de euros de facturación en 2025. ¿Cuáles han sido las principales palancas de crecimiento que explican estos resultados?
RESPUESTA.- Finalizamos 2025 con resultados muy relevantes que refuerzan nuestro compromiso con la salud. Hemos cerrado el año con un crecimiento del 10,2% en facturación respecto a 2024. En primer lugar, el fortalecimiento de nuestra capacidad industrial, especialmente con la apertura y puesta en marcha de nuestro segundo complejo industrial, también en Tres Cantos, Madrid. En segundo lugar, seguimos fortaleciendo nuestra posición en el mercado nacional. En farmacia, crecimos un 9,4% en valores lo que nos posiciona como uno de los actores más relevantes del mercado español de genéricos. Por último, destaca el crecimiento de la división internacional, presente ya en más de 90 países.

P.- El nuevo Plan Estratégico 2026-2028 contempla más de 218 millones de euros de inversión. ¿Qué retorno económico y posicionamiento esperan lograr con este esfuerzo inversor?
R.- El Plan Estratégico 2026-2028 contempla 218 millones de euros de inversión, orientados principalmente a aumentar capacidad productiva en España, diversificar el portfolio y mejorar la eficiencia operativa. Una parte relevante se destinará a ampliar volúmenes en formas farmacéuticas ya consolidadas, acompañando la demanda del mercado. Al mismo tiempo, avanzaremos en nuevas formas farmacéuticas, con mayor valor añadido y potencial internacional. El plan incluye también inversiones en digitalización y desarrollo, claves para ganar agilidad y competitividad.

P.- Normon se consolida como uno de los laboratorios de genéricos con mayor crecimiento en farmacia. ¿Qué papel cree que jugarán los genéricos en la sostenibilidad del sistema sanitario en los próximos años?
R.- Los medicamentos genéricos son esenciales para que el sistema sanitario funcione de manera eficiente y sostenible. Suponen un importante ahorro para nuestro sistema sanitario, liberando recursos que pueden financiar otras mejoras en infraestructuras, innovación, servicios sanitarios, etc. Además, permiten que millones de pacientes tengan acceso a tratamientos seguros y de calidad. En Normon, apostamos desde el inicio por lo genéricos, siendo pioneros en su lanzamiento en España, y trabajamos día a día para garantizar su disponibilidad.

En este contexto, mantener un equilibrio en los precios es clave, ya que una reducción excesiva podría comprometer la continuidad de algunos medicamentos esenciales, sobre todo en situaciones geopolíticas como la que estamos viviendo en estos momentos, donde hay productos que pueden dejar de ser viables. Por ello, defendemos un modelo sostenible que combine eficiencia, acceso y resiliencia industrial, garantizando la viabilidad de la producción nacional. Más allá del ahorro económico que representan para el SNS, los genéricos refuerzan la seguridad del suministro, aportan estabilidad al sistema y, en nuestro caso, generan empleo cualificado y tecnología en España, fortaleciendo la autonomía estratégica y la resiliencia del sistema sanitario frente a posibles tensiones del mercado.

P.- Con casi 90 años de trayectoria y capital 100% español, ¿cómo mantiene Normon su competitividad en un mercado cada vez más globalizado y exigente?
R.- Operamos en un entorno cada vez más exigente, marcado por una fuerte presión regulatoria, competencia global y un contexto de costes crecientes. Nuestra competitividad se apoya en la combinación de experiencia, inversión y visión a largo plazo. Hemos aprendido que para mantener nuestro papel clave son necesarias la innovación, una relación cercana y constante con profesionales sanitarios, farmacias y pacientes, y una capacidad de adaptación continua que nos permita responder con rapidez a sus necesidades.

En 2025 fabricamos cerca de 5.000 millones de dosis y 377 millones de unidades de medicamentos. Esta capacidad industrial, unida a nuestro equipo de más de 3.200 profesionales, nos permite combinar tecnología y eficiencia. Y, sobre todo, nos permite mantener nuestra identidad como compañía española y familiar, con una visión de largo plazo y la agilidad necesaria para adaptarnos a un entorno cambiante.

P.- Con una capacidad de producción tan elevada -miles de millones de dosis al año-, ¿cuáles son los próximos retos industriales y tecnológicos de la compañía?
R.- Nuestro principal reto es seguir acompañando al sistema sanitario en un entorno cada vez más exigente y volátil. En los últimos años se ha puesto de manifiesto la importancia de reforzar la autonomía estratégica del sector farmacéutico en Europa. De hecho, en los últimos cinco años hemos invertido más de 300 millones de euros en proyectos de innovación industrial, tecnológica y de digitalización, orientados a reforzar nuestras capacidades productivas, mejorar la eficiencia de los procesos y garantizar la continuidad del suministro.

De cara a los próximos años, dentro de nuestro Plan Estratégico 2026-2028, seguiremos ampliando la capacidad industrial, incorporando nuevas tecnologías y avanzando en la digitalización de nuestros procesos. Todo ello con un objetivo claro: consolidar una industria farmacéutica fuerte, eficiente y competitiva en España.

La gripe constituye un problema crucial de salud pública a nivel global. En un año normal, afecta a entre el 10 y el 20% de la población, provoca entre 3 y 5 millones de casos graves y alrededor de 650.000 muertes en todo el mundo.

La incidencia de la gripe es mayor en la población infantil que en adultos y los niños, en especial los menores de 59 meses, tienen un riesgo alto de sufrir complicaciones relacionadas con la enfermedad. En España, 2 de cada 3 niños hospitalizados por gripe no tienen factores de riesgo y la enfermedad produce cada temporada en torno a 1.000 casos de hospitalizaciones con complicaciones graves y aproximadamente 10 muertes en menores de 15 años. Esta situación pone de manifiesto la necesidad de avanzar hacia estrategias preventivas más amplias que permitan mejorar la protección de la población infantil.

En este contexto, el doctor Jaime Jesús Pérez Martín, presidente de la Asociación Española de Vacunología (AEV) y coordinador científico de INForum II, afirma: «A pesar de su impacto, la gripe en la infancia continúa infravalorada e infradiagnosticada. Persiste cierta desconfianza, tanto entre algunos profesionales sanitarios como en la población general, sobre la eficacia de la vacuna antigripal. Sin embargo, la vacunación en niños puede reducir hasta en un 70% la carga de enfermedad por gripe, un resultado verdaderamente significativo. Por ello, encuentros como este son claves para poner en valor su importancia y avanzar en estrategias eficaces que permitan mejorar la prevención y aumenten las coberturas vacunales».

Claves para mejorar la vacunación antigripal

El encuentro ha contado con la participación de representantes autonómicos. Ellos han abordado la evolución de la campaña de 2025/2026 en sus respectivos territorios, poniendo de manifiesto la importancia de adaptar las estrategias a las características de cada comunidad. Al mismo tiempo, se avanza hacia criterios comunes que permitan mejorar los resultados a nivel nacional.

Asimismo, la jornada ha incorporado una visión internacional con la participación de Pauline MacDonald, directora y consultora independiente en enfermería especializada en infecciones y exmiembro del National Childhood Flu Immunisation Taskforce del NHS England, quien ha presentado el modelo del Reino Unido de vacunación antigripal infantil y adolescente. Durante su intervención, ha compartido los principales aprendizajes de implementación de este programa que pueden servir de referencia para su adaptación en otros contextos.

Uno de los momentos centrales de la jornada ha sido la sesión Vacunación antigripal en la infancia y la adolescencia. Consenso AEV, CAV-AEP y SEIP, en la que los expertos han abordado las principales recomendaciones para reforzar la protección frente a la gripe en la población pediátrica.

En esta línea, el Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría (CAV-AEP) recomienda que la vacunación frente a la gripe en niños y adolescentes entre los 6 meses y los 17 años sea considerada sistemática por parte de las autoridades sanitarias, con especial énfasis en el grupo de 6 a 59 meses.

En este sentido, la doctora Glòria Mirada Masip, miembro del Comité Científico de INForum II y vicepresidenta primera de la Asociación Española de Vacunología (AEV), asegura que «la vacunación antigripal en la infancia podría ser una de las estrategias de salud pública más eficientes, ya que protege al niño de forma individual y contribuye a disminuir el impacto global de la enfermedad».

Reducir la variabilidad y aumentar coberturas

La sesión de actualización de la campaña 2025/2026 ha permitido conocer la experiencia de distintas comunidades autónomas, que han compartido avances, retos y oportunidades para mejorar las coberturas vacunales.

Entre los principales retos, los expertos han señalado la variabilidad territorial y la necesidad de reforzar estrategias que han demostrado su eficacia, como la recomendación activa por parte de los profesionales sanitarios, la mejora del acceso a la vacunación o el impulso de iniciativas en el ámbito escolar.

«La variabilidad entre comunidades autónomas en relación con la edad de aplicación de la vacuna sigue siendo uno de los principales retos. Reducir estas diferencias es clave para garantizar una protección equitativa en la población infantil y mejorar las coberturas a nivel nacional», apunta el doctor Fernando Moraga Llop, pediatra, miembro del Comité Científico de INForum II y vocal senior y portavoz de la Asociación Española de Vacunología (AEV).

Asimismo, INForum ha reforzado su enfoque práctico con la celebración de talleres centrados en el papel de la administración, las sociedades científicas y los profesionales sanitarios en la mejora de la captación y las coberturas vacunales.

Durante el encuentro, se ha subrayado que la implicación de todos los agentes es clave para avanzar, especialmente en aspectos como la información a la población, la coordinación institucional y la implementación de estrategias innovadoras que faciliten el acceso a la vacunación.

«Cada niño vacunado es un niño menos expuesto a las consecuencias de la gripe. Es necesario aumentar la cobertura e igualar los resultados por arriba de las comunidades autónomas. España es líder de la UE en vacunación pediátrica, también en gripe, pero queda camino por hacer para conseguir llegar a los objetivos de cobertura que nosotros mismos nos hemos marcado», concluye el doctor Pérez Martín.

Las terapias dirigidas, muchas de las cuales ya se están usando de forma habitual en los hospitales, se caracterizan porque actúan de forma selectiva sobre las células tumorales, sin afectar a los tejidos sanos que están en su entorno. Eso les dota de mayor seguridad y tolerabilidad, reduciendo los efectos secundarios que tienen que soportar los pacientes.

Terapias dirigidas

La mayor parte de las terapias dirigidas emplean medicamentos micromoleculares o anticuerpos monoclonales. Los primeros son moléculas muy pequeñas, que entran con las células con facilidad y se unen a dianas (las moléculas a las que se dirige la terapia) dentro de ellas. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que se diseñan en el laboratorio y están creadas para unirse a dianas específicas dentro de las células del cáncer.

Para algunos tipos de cáncer, la mayoría de las personas tienen una diana que cuenta con tratamiento específico, pero lo más habitual es que sea necesario realizar pruebas para saber si están presentes. Esas pruebas ayudan a elegir el mejor plan médico, y se conocen como pruebas de biomarcadores.

Inmunoterapia

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que ayuda al sistema inmunitario a eliminar células tumorales. Nuestro sistema inmunitario identifica y neutraliza virus, bacterias y otros elementos que pueden hacernos daño. Eso incluye el cáncer. No obstante, las células del cáncer aprenden a esquivar la acción de las células defensivas, los linfocitos. Lo hacen mediante cambios genéticos o producción de proteínas que dificultan la labor del sistema inmunitario, además de provocar cambios en las células sanas que las rodean.

Existen diversos tipos de inmunoterapias; unas son los medicamentos llamados inhibidores de puntos de control inmunitarios, que hacen que la respuesta al cáncer sea más intensa. Otros son las terapias CAR-T, con células inmunitarias del propio paciente, que se tratan en el laboratorio y se introducen de nuevo en el organismo, donde su eficacia para destruir células cancerosas es mucho mayor que en condiciones normales. Ambos se utilizan en la actualidad.

El cáncer de riñón es un tipo de tumor que se origina en las células de los riñones. El tipo más común es el carcinoma de células renales.

Generalmente no provoca síntomas; con el tiempo, algunos de los que pueden presentarse incluyen sangre en la orina, pérdida de apetito, cansancio o pérdida de peso sin causa aparente y dolor de espalda o en el costado que no se resuelve. En muchos casos, el gen supresor de tumores denominado VHL (de Von Hippel-Lindau) está inactivado en el cáncer renal.

Los expertos de Cambridge colaboraron con científicos del Hospital Texas Southwestern (Estados Unidos) empleando una técnica genómica conocida como CRISPR/Cas9, que sirve para editar los genes. Así identificaron el gen CBF-β como imprescindible en el cáncer de riñón en ausencia de VHL.

Al quitar CBF-β, las células de los tumores no podían sobrevivir, ni en el laboratorio ni en los primeros experimentos que se han llevado a cabo en cobayas. No se observaron consecuencias en las células sanas.

Para su sorpresa, los investigadores también vieron que la pérdida de ese gen despierta una potente reacción inmunitaria que activa la defensa frente a los tumores, relacionando por primera vez la genética del cáncer y la activación de las defensas del organismo.

Como un enfoque innovador para el tratamiento del cáncer, la teranóstica integra el diagnóstico por imágenes y las terapias dirigidas para el tratamiento personalizado de la enfermedad. Utiliza tecnologías de imagen molecular para visualizar los receptores tumorales y, si están presentes, administrar un fármaco radiactivo para atacar selectivamente las células tumorales. De esta manera, es posible seleccionar mejor a los pacientes, planificar con mayor precisión el tratamiento, monitorizar la respuesta y avanzar hacia una medicina más personalizada.

Los expertos han coincidido en que la teranóstica no sustituye a las terapias oncológicas existentes, sino que se suma a ellas para optimizar el tratamiento y contribuir a alargar y mejorar la vida de los pacientes. En la sesión se ha puesto de relieve que su aplicación, aunque disponible en un número limitado de centros especializados, ya es una realidad en indicaciones como tumores neuroendocrinos, cáncer de próstata y cáncer de tiroides. Además, el desarrollo clínico se está ampliando hacia nuevas dianas y radiofármacos. En el futuro, pueda aplicarse en áreas como el cáncer de mama, páncreas y enfermedad de Alzheimer.

Uno de los principales ejes de la jornada ha sido el aterrizaje real de la teranóstica en la práctica clínica. Desde la experiencia hospitalaria, los ponentes han puesto sobre la mesa los principales retos en España y Europa. Problemas de suministro de radiofármacos, marcos regulatorios complejos, necesidad de disponer de ciclotrones y equipamiento validado, presión asistencial, listas de espera, circuitos logísticos exigentes y una coordinación cada vez más estrecha entre medicina nuclear, oncología, radiofísica, radiofarmacia y otros servicios. A ello se suman desafíos de financiación y reembolso, así como la necesidad de mejorar la selección de pacientes y la evaluación temprana de la respuesta para hacer más eficiente el uso de los tratamientos.

Así lo ha señalado el Dr. Juan Carlos Alonso Farto, jefe del Servicio de Medicina Nuclear en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón, al afirmar que «la teranóstica ya ha demostrado su potencial con un crecimiento del 15% cada año, pero para que pueda consolidarse en la práctica clínica necesitamos resolver cuellos de botella muy concretos, como el suministro, la regulación y la capacidad de producción. Si queremos escalar este modelo asistencial, la disponibilidad de ciclotrones y la colaboración europea van a ser decisivas».

Tratamientos más precisos

En esa misma línea, la Dra. Irene Torres Espallardo, radiofísico especialista e investigadora en el Servicio de Medicina Nuclear en el Hospital Politecnic i Universitari La Fe, ha incidido en que uno de los factores clave para avanzar será incorporar plenamente la dosimetría como parte del abordaje clínico, ya que «no debe entenderse como radioprotección, sino como una herramienta para hacer los tratamientos más precisos, más seguros y más personalizados. Cuanto mejor seamos capaces de cuantificar la imagen, mejor podremos optimizar la terapia para cada paciente».

Esa necesidad de precisión y planificación se traslada también al terreno asistencial. El Dr. Rafael Díaz Expósito, jefe del Servicio de Medicina Nuclear del Hospital Politecnic i Universitari La Fe, ha subrayado que «la experiencia asistencial demuestra que no basta con disponer de la terapia. Hacen falta circuitos ágiles, radiofármacos, capacidad diagnóstica, equipamiento y una coordinación muy estrecha entre especialistas para que el paciente llegue a tiempo y en las condiciones adecuadas».

Selección de pacientes

A ello se suma, como ha apuntado el Dr. Luis Martínez Dhier, jefe asociado del Servicio de Medicina Nuclear en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, la necesidad de garantizar la sostenibilidad del modelo: «Si queremos que la teranóstica sea sostenible, tendremos que mejorar la selección de pacientes, identificar antes quién responde mejor y apoyarnos en biomarcadores y herramientas de imagen que hagan más eficiente la toma de decisiones. El reto no es sólo clínico o tecnológico: también es organizativo, financiero y multidisciplinar».

Con la vista puesta en el futuro, David Izquierdo García, profesor adjunto de Radiología en la Facultad de Medicina de Harvard y profesor distinguido en la Universidad Carlos III de Madrid, ha centrado su intervención en el impacto que la salud cardiovascular tiene en la respuesta a los tratamientos de cáncer. En este sentido, ha matizado que «los nuevos radiotrazadores, la imagen avanzada, el software y la inteligencia artificial van a abrir nuevas vías clínicas y de investigación. El futuro pasa por conectar mejor detección, predicción y tratamiento para llevar la precisión a más enfermedades y a más pacientes».

Acceso a la teranóstica

La dimensión colaborativa también ha ocupado un lugar central en el debate. GE HealthCare ha recordado su papel en Thera4Care, un consorcio de 29 socios de 14 países europeos. Está cofinanciado en el marco de Horizon Europe e IHI y dotado con 25,3 millones de euros. Este consorcio quiere aumentar el acceso a la teranóstica usando métodos que sean estándar y fáciles de ampliar para la producción, detección y seguimiento de isótopos. También se enfoca en avances en inteligencia artificial, soporte a la decisión clínica y dosimetría personalizada.

Por último, Gonzalo Maroto, General Manager Imaging de GE HealthCare Iberia y moderador del evento, ha reafirmado el compromiso de la compañía en este ámbito a fin de lograr «que la teranóstica sea una realidad más accesible para los pacientes, apoyando a los profesionales con colaboración, tecnología y soluciones que acompañen todo el proceso, desde la producción y la imagen hasta la monitorización y el análisis de datos».

La prueba, descrita en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, podría ofrecer un método eficaz y más asequible para la detección temprana de enfermedades y el seguimiento integral de la salud.

«La detección temprana es crucial», puntualiza la doctora Jasmine Zhou, autora principal del estudio, profesora de patología y medicina de laboratorio e investigadora del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA Health. «Las tasas de supervivencia son mucho mayores cuando el cáncer se detecta antes de que se propague. Si se detecta el cáncer en la etapa uno, los resultados son mucho mejores que en la etapa cuatro».

El nuevo método, llamado MethylScan, funciona analizando el ADN libre circulante (ADNlc), pequeños fragmentos de material genético que se liberan en la sangre cuando las células mueren. Dado que las células de todos los órganos liberan ADN al torrente sanguíneo, el ADNlc transporta señales moleculares que reflejan lo que sucede en todo el cuerpo.

«Cada día mueren entre 50 y 70 mil millones de células en nuestro cuerpo. No desaparecen sin más, sino que su ADN pasa al torrente sanguíneo», explica Zhou. «Eso significa que ya tenemos información de todos nuestros órganos circulando en la sangre».

Biopsia líquida

La idea de utilizar sangre para detectar el cáncer, a veces denominada biopsia líquida, no es nueva. Algunas pruebas ya buscan mutaciones en el ADN tumoral para detectar ciertos tipos de cáncer. Sin embargo, estas pruebas suelen centrarse en un número limitado de cambios genéticos y pueden ser costosas, en parte porque requieren una secuenciación profunda para detectar señales tumorales débiles.

En lugar de buscar mutaciones, el equipo de la UCLA examinó la metilación del ADN, unas marcas químicas que se adhieren al ADN y que ayudan a regular la actividad genética. Los patrones de metilación varían según el tipo de tejido y pueden cambiar cuando las células se vuelven cancerosas o enferman.

«La metilación del ADN refleja el estado de salud de un tejido», apunta el doctor Wenyuan Li, profesor de patología y medicina de laboratorio en la UCLA y coautor del estudio. «Es una señal muy informativa».

El problema radica en que la mayor parte del ADN libre en el torrente sanguíneo no proviene de tumores ni de órganos dañados. Entre el 80% y el 90% se origina en células sanguíneas normales. Esto genera ruido de fondo, lo que dificulta y encarece la detección de los fragmentos relativamente raros que podrían indicar un cáncer en etapa temprana.

Para solucionar este problema, los investigadores se basaron en trabajos previos para desarrollar una técnica que elimina gran parte del ADN de fondo antes de la secuenciación. Mediante enzimas especializadas, cortan selectivamente los fragmentos de ADN no metilado que provienen principalmente de las células sanguíneas. Al crear un panel para hibridación de todo el genoma, se obtienen fragmentos de ADN que son más abundantes en ADN metilado de órganos sólidos, incluyendo los que podrían estar enfermos.

Reducción de la secuencia

Al eliminar el ruido, los investigadores afirman que pueden reducir drásticamente la cantidad de secuenciación necesaria, disminuyendo los costos sin comprometer la sensibilidad. Lograr una profundidad de secuenciación efectiva de 300 por muestra requiere solo 5 Gb de datos, lo que costaría menos de 20 dólares si el precio por gigabyte es inferior a 4 dólares.

Para comprobar la precisión de MethylScan, los investigadores analizaron muestras de sangre de 1.061 personas, entre ellas pacientes con cáncer de hígado, pulmón, ovario y estómago; personas con enfermedades hepáticas como hepatitis B, hepatitis C, enfermedad hepática relacionada con el alcohol y enfermedad hepática asociada al metabolismo; personas con nódulos pulmonares benignos; y participantes sanos. Posteriormente, se aplicaron algoritmos de aprendizaje automático para analizar los complejos datos de metilación.

Tipos de cáncer

Para la detección de múltiples tipos de cáncer, la prueba alcanzó un alto nivel de precisión general. Con una especificidad del 98%, lo que significa pocos falsos positivos, detectó alrededor del 63% de los cánceres en todas las etapas y aproximadamente el 55% de los cánceres en fase temprana.

La prueba también tuvo un buen desempeño en la vigilancia del cáncer de hígado entre personas de alto riesgo, incluidas aquellas con cirrosis hepática o VHB. Detectó casi el 80% de los casos con una especificidad de poco más del 90%, lo que significa una tasa de falsos positivos inferior al 10%.

Más allá de la básica detección del cáncer, los patrones de metilación ayudaron a identificar de qué parte del cuerpo provenía una señal, lo que se conoce como el tejido de origen. «Es importante rastrear las señales hasta su origen, porque un análisis de sangre positivo debe ir seguido de pruebas de imagen u otros procedimientos de diagnóstico dirigidos al órgano correcto», expone Li.

MethylScan puede funcionar como un radar de salud para el cuerpo. Al leer las señales de ADN en la sangre, puede detectar cuándo órganos específicos, como el hígado o los pulmones, están bajo estrés o dañados, incluso sin conocer la enfermedad de antemano.

Enfermedad hepática

Los investigadores también demostraron que el análisis de sangre podía distinguir entre diferentes tipos de enfermedad hepática, incluyendo la hepatitis viral y la enfermedad hepática asociada a trastornos metabólicos. Clasificó correctamente a cerca del 85% de los pacientes, lo que sugiere que las pruebas de ADN en sangre podrían reducir la necesidad de biopsias hepáticas invasivas.

Aunque serán necesarios ensayos prospectivos más amplios para confirmar su eficacia en pruebas de detección en el mundo real, Zhou comenta que este trabajo representa un paso significativo hacia un análisis de sangre único y asequible que pueda detectar un amplio espectro de enfermedades de forma más temprana y completa que los métodos actuales.

«Este estudio muestra que el análisis de metilación en sangre puede brindar información clínicamente relevante para una serie de enfermedades», subraya Zhou. «Es un avance emocionante que nos acerca a la consecución del sueño de una única prueba para la detección universal de enfermedades».

Esto conlleva varios riesgos, el primero, que se produzca una disminución de los efectos terapéuticos y una pérdida de la eficacia del mismo. Lo segundo, que se aumenten los efectos farmacológicos y, por último, que haya peligro de toxicidad. El resultado no siempre es el mismo y depende de las dosis y la persona que los consuma, pero cuando se toman varios medicamentos sin consultar a un experto, se producen, muy a menudo, efectos adversos más intensos de lo que se piensa.

Fundamentalmente, según Eduardo Ramírez, el efecto de dos medicamentos se ve modificado por dos mecanismos. El primero, que el fármaco actúe sobre el mismo receptor u órgano diana que el administrado conjuntamente. Esto puede aumentar los efectos del mismo fármaco o reducirlos, según el mecanismo de acción. Si los aumenta, puede llevar a una mayor toxicidad o aumento de reacciones adversas, y si los disminuye puede conllevar una pérdida de la eficacia del tratamiento (con un empeoramiento o tratamiento subóptimo de una patología).

El otro mecanismo consiste en la influencia de los fármacos administrados en el ciclo que el otro fármaco experimenta en el organismo: la absorción, la distribución hasta el órgano donde ejerce su efecto, el metabolismo o transformación en sustancias que lo inactivan y su eliminación y la excreción final. La alteración de alguna de estas fases (por actuación sobre enzimas, proteínas transportadoras o a nivel gastrointestinal) puede provocar un aumento o una disminución de la concentración que el fármaco tendría si se hubiera administrado por sí solo, llevando a los mismos riesgos que el primer mecanismo (toxicidad o tratamiento subóptimo).

Según los expertos, entre un 15% y un 20% de los tratamientos presentan algún tipo de interacción, aunque no todas tienen la misma gravedad, puede ser tan leve como un leve sarpullido o llegar a poner en peligro la vida.

Combinaciones prohibidas

Los fármacos que mayor riesgo de interacción tienen pertenecen a dos grupos principalmente: los conocidos como de ‘estrecho margen terapéutico’ que son aquellos en los que la diferencia entre la dosis eficaz y la dosis tóxica es muy pequeña y requieren un control clínico estricto. El segundo grupo son los inductores o inhibidores potentes de enzimas del metabolismo porque al inhibir o potenciar estas enzimas, otros fármacos que se estén administrando pueden ver comprometido su metabolismo o eliminación, aumentando o disminuyendo las concentraciones en nuestro organismo). «Cuando estemos tomando alguno de estos fármacos, es importante comunicárselo siempre al médico o farmacéutico antes de empezar cualquier otro tratamiento», constata el experto.

Según Eduardo Ramírez, en general, estos grupos de medicamentos no deben mezclarse nunca:

• Anticoagulantes orales, como la warfarina o el acenocumarol, que son fármacos que disminuyen la capacidad de coagular de la sangre, pueden aumentar el riesgo de aparición de hemorragias, especialmente si se toman a la vez que otros medicamentos, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) entre los que se encuentran el ibuprofeno, naproxeno o ácido acetil salicílico, si se toman a dosis elevada o de forma mantenida. Tampoco se deberían administrar con miconazol, un antifúngico, por el mismo motivo.
• Los opioides (empleados para el dolor moderado-grave) como tramadol o fentanilo, no deberían combinarse con benzodiacepinas (empleadas para el tratamiento de la ansiedad) como lorazepam o alprazolam, puede acarrear graves consecuencias, como el aumento de riesgo de sedación profunda o depresión respiratoria.
• Los antidepresivos conocidos como los inhibidores de la recaptación de la serotonina (fluoxetina, venlafaxina o escitalopram), no deben tomarse con los llamados inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), que se emplean para el tratamiento del parkinson (selegilina o rasagilina) o la depresión grave (moclobemida o tranilcipromina), ya que por actuar sobre el mismo neurotransmisor pueden provocar un trastorno grave que puede requerir hospitalización. Tampoco se deben administrar los IMAO con opioides o con dextrometorfano, un principio activo muy común en los jarabes para la tos, por el mismo motivo.
• Fármacos que alteran el electrocardiograma, es decir, los que afectan a la conducción en nuestro corazón y modifican el ritmo de los latidos, dando lugar a arritmias que pueden llegar a ser graves. Los más relevantes a nivel de interacciones son algunos tipos de antiarrítmicos (amiodarona, dronedarona, procainamida), algunos antidepresivos como el citalopram, un tipo de antibióticos como la claritromicina o antihistamínicos de primera generación, como hidroxizina. La toma de estos medicamentos de forma conjunta aumenta el riesgo de padecer estas arritmias.
• La nitroglicerina,y el mononitrato de isosorbida (fármacos empleados en el tratamiento de la angina de pecho) no deberían tomarse con sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo (fármacos empleados para la disfunción eréctil), por riesgo de hipotensión intensa e isquemia con consecuencias graves.
• Algunos antihipertensivos como los llamados IECA (enalapril, lisinopril o ramipril) y ARA II (valsartán, losartán) si se administran conjuntamente con un tipo de diuréticos, llamados ahorradores de potasio, como la espironolactona, pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemias graves, dando lugar a arritmias peligrosas. Además, si los IECA/ARA II se administran con AINEs, se puede aumentar la hipertensión arterial, inhibiendo el efecto de los antihipertensivos.
• La administración de estatinas, como la simvastatina (empleadas para reducir el colesterol) con algunos antibióticos como eritromicina o claritromicina, pueden aumentar el riesgo de alteraciones musculares que pueden ser graves. Los antihistamínicos de primera generación, como la hidroxizina, doxilamina o el dimenhidrinato, no deberían emplearse con benzodiacepinas, por aumento del riesgo de somnolencia profunda y sedación.
• La administración de algunos fármacos antiulcerosos, como los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol o pantoprazol) puede reducir la absorción de determinados fármacos, como los antifúngicos.

Así lo advertía a principios de año la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (SEORL-CCC) ante el aumento del uso de estos medicamentos en invierno y en primavera, cuando se incrementan los resfriados, los procesos gripales y los cuadros de rinitis alérgica.

Los expertos explicaron que los descongestionantes tópicos nasales contienen fármacos vasoconstrictores, que reducen el aporte sanguíneo a la mucosa nasal, lo que produce un alivio rápido de la obstrucción nasal. Sin embargo, si se usan más de los cinco-siete días recomendados, puede provocar una rinitis medicamentosa, es decir, una enfermedad caracterizada por un efecto rebote al terminarse la acción del fármaco, que determina una mayor congestión nasal, y al fenómeno conocido como tolerancia al fármaco, que provoca que el paciente necesite dosis cada vez más elevadas para sentir alivio.

Efectos en la salud cardiovascular

Además de ello, los expertos españoles describen otro tipo de consecuencias del uso de estos sprays sin control: taquicardias, la elevación de la presión arterial y el daño directo a los tejidos nasales por falta de aporte. Unos efectos que, si bien «son muy raros en usos adecuados, pueden llegar a ser graves en un uso fuera de control».

En una publicación de la Asociación Médica Americana (AMA), el doctor John R. Craig, otorrinolaringólogo y jefe de la división de rinología de Henry Ford Health en Detroit, identificaba el problema en que «no está bien establecido con qué frecuencia hay que usar estos aerosoles para desarrollar la afección, y tampoco hay muchos datos publicados sobre los efectos a largo plazo de su uso».

Y es que, la recomendación general es no usarla más de tres días seguidos, pero hay otras que lo aumentan hasta los cinco o incluso siete días. No obstante, el doctor John R. Craig advertía de que no hay una «respuesta perfecta sobre cuánto tiempo es demasiado tiempo para usar aerosoles nasales; varía según cada paciente».

En la misma línea, el presidente de la SEORL-CCC, el doctor Serafín Sánchez, explicó que «la congestión nasal mantenida no debe normalizarse». Por ello, si un paciente requiere un spray de forma continuada para respirar, «es muy probable que exista una causa subyacente que deba ser evaluada».

También ponen énfasis desde la SEORL-CCC en que el uso indiscriminado de este tipo de sprays puede llevar a retrasar un diagnóstico correcto, de modo que se tarda más tiempo en iniciar el tratamiento que el paciente necesita. Y es que, detrás de este síntoma pueden encontrarse procesos muy diversos, como rinitis alérgica, sinusitis, hipertrofia de cornetes, desviación del tabique nasal, entre otros.

La testosterona es la principal hormona sexual masculina y desempeña un papel clave en el deseo sexual, la masa muscular, la densidad ósea y el estado de ánimo. A partir de los 30 años, sus niveles descienden de forma gradual, un proceso natural que en algunos hombres puede provocar fatiga, pérdida de libido o dificultades de erección. Sin embargo, los especialistas advierten de que estos síntomas no siempre están relacionados directamente con la hormona y pueden deberse a otros factores como el estrés, enfermedades crónicas o problemas psicológicos.

Cómo se administra la testosterona

Cuando existe un diagnóstico médico de hipogonadismo —una condición en la que el organismo no produce suficiente testosterona— los médicos pueden recetar terapia hormonal sustitutiva. Este tratamiento puede administrarse de varias formas: mediante inyecciones intramusculares periódicas, geles que se aplican diariamente sobre la piel, parches transdérmicos o, en algunos casos, implantes subcutáneos que liberan la hormona de manera gradual durante meses.

Cada método tiene ventajas y riesgos. Las inyecciones ofrecen niveles hormonales estables durante semanas, pero deben administrarse en centros sanitarios en algunas formulaciones por posibles reacciones graves. Los geles, por su parte, son más cómodos de usar, aunque requieren precaución para evitar la transferencia accidental de la hormona a otras personas por contacto con la piel.

¿Se puede comprar testosterona sin receta en España?

En España, la testosterona es un medicamento sujeto a prescripción médica obligatoria. Su venta sin receta está prohibida y puede acarrear sanciones para las farmacias que la dispensen sin la documentación correspondiente, ya que la legislación considera que se trata de un fármaco con riesgos relevantes si se utiliza sin control clínico.

Esto implica que cualquier persona que desee iniciar un tratamiento debe pasar primero por una evaluación médica que incluya análisis de sangre para confirmar niveles bajos de testosterona y descartar otras enfermedades. El objetivo es evitar tratamientos innecesarios o peligrosos, especialmente en hombres que buscan mejorar su rendimiento físico o sexual sin tener un déficit hormonal real.

¿Es un tratamiento seguro?

La terapia con testosterona puede ser eficaz en hombres con hipogonadismo diagnosticado, pero no está exenta de riesgos. Entre los posibles efectos secundarios se encuentran el aumento de la presión arterial, problemas cardiovasculares, alteraciones del estado de ánimo, infertilidad o crecimiento de la próstata.

Además, algunos estudios han cuestionado su utilidad en hombres sanos con niveles hormonales normales, ya que los beneficios sobre la energía o la vitalidad son limitados y no siempre compensan los riesgos. Las guías médicas recomiendan por ello restringir su uso a casos clínicamente justificados y bajo seguimiento médico continuado.

El auge de tratamientos fuera del sistema sanitario

A pesar de estas advertencias, la demanda de testosterona ha crecido en los últimos años, impulsada por la promesa de mejorar la masculinidad, la masa muscular o el deseo sexual. Este fenómeno ha dado lugar a la proliferación de clínicas que ofrecen terapias hormonales como tratamientos antienvejecimiento, una práctica que las autoridades sanitarias vigilan de cerca por los riesgos asociados a la automedicación y al uso de preparados no autorizados.

De hecho, la Agencia Española de Medicamentos ha llegado a retirar del mercado implantes hormonales elaborados en farmacias por no garantizar su seguridad y esterilidad, lo que evidencia la preocupación de los reguladores por el uso de estas terapias fuera de los canales médicos habituales.

Más allá de la hormona: un problema complejo

Los expertos coinciden en que la pérdida de deseo sexual rara vez tiene una causa única. Factores psicológicos, problemas de pareja, enfermedades crónicas, consumo de alcohol o medicamentos y el propio envejecimiento influyen de forma significativa. Por ello, la testosterona no se considera una solución universal y su uso sin diagnóstico puede enmascarar problemas de salud más profundos.

Efectos secundarios

La terapia de reemplazo de testosterona (TRT) puede tener diversos efectos secundarios, que varían según la dosis, la forma de administración y la respuesta individual de cada paciente. Entre los más comunes se encuentran el acné, el aumento del vello corporal y, paradójicamente, en algunos hombres la caída del cabello en el cuero cabelludo debido a la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), una hormona asociada a la alopecia androgenética.

Otros posibles efectos incluyen retención de líquidos, aumento de peso, cambios en el estado de ánimo o irritabilidad, y un incremento del número de glóbulos rojos, lo que puede afectar la circulación sanguínea. A largo plazo, el uso de testosterona sin supervisión médica puede asociarse con problemas cardiovasculares, alteraciones en la próstata y reducción de la fertilidad, ya que el organismo puede disminuir su producción natural de esperma.

Hasta ahora, medicamentos como Ozempic y Wegovy habían sido accesibles principalmente para pacientes con alto poder adquisitivo debido a su elevado precio. Con el fin de la patente, las compañías farmacéuticas indias, especializadas en la producción de genéricos, podrán lanzar sus propias versiones, lo que se espera que desencadene una intensa competencia y una caída significativa de los precios. Los analistas prevén que decenas de marcas entren en el mercado en cuestión de meses, siguiendo un patrón habitual en la industria farmacéutica del país.

La experiencia previa respalda estas previsiones. Cuando en 2022 expiró la patente de la sitagliptina, otro medicamento para la diabetes, aparecieron cerca de treinta versiones en apenas un mes y casi un centenar en el plazo de un año. Este modelo de rápida proliferación de genéricos ha convertido a India en uno de los principales productores mundiales de medicamentos asequibles, con un sector farmacéutico valorado en unos 60.000 millones de dólares y en plena expansión.

La semaglutida pertenece a la familia de los agonistas del receptor GLP-1, fármacos que imitan la acción de una hormona intestinal que regula el apetito y los niveles de azúcar en sangre. Al estimular la liberación de insulina y retrasar el vaciado gástrico, estos tratamientos generan una sensación de saciedad más temprana y prolongada, lo que se traduce en pérdidas de peso significativas. Aunque fueron desarrollados inicialmente para tratar la diabetes, su eficacia en la reducción de peso los ha convertido en algunos de los medicamentos más demandados a nivel mundial.

Sin embargo, la situación en Europa y en España es muy distinta. A pesar de que la patente ha expirado en India, en la Unión Europea siguen vigentes otras protecciones legales, como los certificados complementarios de protección y patentes secundarias, que prolongan la exclusividad comercial del medicamento durante varios años más. Esto significa que los pacientes españoles no verán versiones genéricas de la semaglutida a corto plazo y que los precios actuales se mantendrán previsiblemente hasta comienzos de la próxima década.

Lo que ocurra en India, no obstante, puede servir como anticipo de lo que sucederá en otros mercados cuando expiren las patentes en los próximos años. Si la entrada de genéricos logra abaratar de forma drástica estos tratamientos y ampliar su uso, los sistemas sanitarios de otros países podrían verse presionados a acelerar los procesos de competencia para reducir costes y mejorar el acceso de los pacientes a terapias contra la obesidad, una enfermedad que no deja de crecer en todo el mundo.

En este trabajo, los investigadores diseñaron células capaces de generar simultáneamente tres productos biológicos: un anticuerpo contra el VIH, un péptido similar al GLP-1 utilizado en la diabetes tipo 2 y leptina, hormona que regula el apetito y el metabolismo. El sistema, denominado HOBIT, combina estas células con un componente bioelectrónico que produce oxígeno y las mantiene protegidas del sistema inmunitario, al tiempo que les proporciona nutrientes. Con un tamaño similar al de un chicle doblado, el implante logró mantener vivas las células y liberar de forma estable las tres terapias durante varias semanas tras ser colocado bajo la piel de animales de laboratorio.

El nuevo sistema, denominado HOBIT (acrónimo de sistema bioelectrónico de oxigenación híbrida para terapia implantable), integra células modificadas genéticamente con bioelectrónica productora de oxígeno. Con un tamaño similar al de un chicle doblado, el diseño protege las células del sistema inmunitario del cuerpo, a la vez que les proporciona oxígeno y nutrientes para mantenerlas vivas y produciendo fármacos biológicos durante varias semanas.

Con más trabajo, las farmacias vivientes tienen el potencial de tratar afecciones crónicas con una terapia única y duradera, evitando que los pacientes tengan que llevar consigo, inyectarse o recordar tomar medicamentos.

«Este trabajo pone de relieve el amplio potencial de una plataforma biohíbrida totalmente integrada para el tratamiento de enfermedades», expone Jonathan Rivnay, de la Universidad Northwestern, co-investigador principal del proyecto y responsable del desarrollo del dispositivo. «Los fármacos biológicos tradicionales suelen tener vidas medias muy diferentes, por lo que mantener niveles estables de múltiples terapias puede resultar complicado. Gracias a que nuestras fábricas celulares implantadas producen continuamente estos productos biológicos, mantener las células vivas mediante nuestra tecnología de oxigenación nos permite mantener niveles constantes de múltiples terapias diferentes a la vez».

Barrera biológica: el oxígeno

Si bien las farmacias biológicas implantables podrían transformar el tratamiento de numerosas enfermedades, estas diminutas fábricas celulares se han topado con una persistente barrera biológica: el oxígeno. Cuando las células modificadas genéticamente se agrupan dentro de un implante, compiten por el oxígeno para sobrevivir. Sin un suministro suficiente, muchas células mueren, lo que limita la cantidad de medicamento que el implante puede producir.

Con HOBIT, el equipo de Northwestern, Rice y Carnegie Mellon abordó este desafío desarrollando un sistema que genera oxígeno directamente donde las células lo necesitan. Este trabajo se basa en un estudio de 2023, en el que Rivnay y sus colaboradores demostraron un pequeño dispositivo electroquímico que generaba oxígeno mediante la división de moléculas de agua cercanas.

Sistema inalámbrico

Si bien aquel estudio anterior, publicado en Nature Communications, demostró que el suministro local de oxígeno podía mejorar drásticamente la supervivencia de las células terapéuticas implantadas, la nueva investigación va un paso más allá. De esta forma, integra esta tecnología de generación de oxígeno en un sistema inalámbrico totalmente implantable, diseñado para brindar soporte a terapias a largo plazo.

HOBIT consta de tres componentes principales: una cámara celular para albergar las células modificadas genéticamente, un generador de oxígeno en miniatura y componentes electrónicos y una batería para regular la producción de oxígeno y comunicarse de forma inalámbrica con dispositivos externos. Dado que el dispositivo produce oxígeno directamente dentro del implante, las células reciben un suministro constante, incluso en entornos con bajo nivel de oxígeno.

«Estamos produciendo oxígeno directamente donde las células lo necesitan», explica Rivnay. «Esto nos permite mantener densidades celulares mucho mayores en un espacio mucho menor. Las densidades celulares en HOBIT fueron aproximadamente seis veces superiores a las de los métodos de encapsulación convencionales sin oxígeno».

Modelos animales más grandes

Para demostrar las capacidades de la plataforma, los investigadores modificaron genéticamente células para producir tres productos biológicos diferentes, cada uno con una vida media distinta. El equipo implantó los dispositivos bajo la piel de ratas y monitorizó los niveles de fármacos en el torrente sanguíneo de los animales durante 30 días.

En los animales con implantes oxigenados, los análisis de sangre mostraron niveles sostenidos de los tres fármacos biológicos durante todo el período de estudio. En los animales con dispositivos sin oxigenación, los fármacos biológicos con una vida media más corta se volvieron indetectables al séptimo día. Las moléculas con una vida media más larga disminuyeron progresivamente con el tiempo.

Al final del período de prueba, aproximadamente el 65% de las células en los dispositivos oxigenados permanecieron viables, en comparación con aproximadamente el 20% en los dispositivos de control.

A continuación, el equipo de investigación planea probar la tecnología en modelos animales más grandes y explorar aplicaciones específicas para enfermedades, incluidas terapias basadas en células pancreáticas trasplantadas.

«Estamos empezando a ver cómo la bioelectrónica y la terapia celular pueden trabajar juntas en una sola plataforma», concluye Rivnay. «A medida que estas tecnologías sigan desarrollándose, dispositivos como este podrían llegar a funcionar como fábricas de fármacos programables dentro del cuerpo, administrando terapias complejas de maneras que hoy en día son simplemente imposibles».

A medida que pasan los años, y las personas van envejeciendo, las células asumen retos nuevos, especialmente en cuanto a la energía, la recuperación y la vitalidad en general. Por ello, la ciencia se ha detenido en el NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido), una coenzima derivada de la vitamina B3 y esencial para mantener numerosas funciones celulares. Su función resulta imprescindible para la producción de energía celular, la reparación de daños en el ADN o la regulación del metabolismo celular; procesos que se desregulan de manera progresiva con la edad y con la aparición de determinadas enfermedades asociadas.

De hecho, la Universidad Católica de Murcia (UCAM), a través del investigador Rubén Zapata, ha participado recientemente en un estudio internacional que analiza el potencial del NAD+ en la salud humana. En dicho informe, se estudió el papel del NAD+ en los procesos de envejecimiento, y se concluyó que «el aumento de sus niveles podría contribuir a revertir algunos de los efectos asociados a la edad», algo que se debe a que se trata de una molécula que «disminuye de forma natural con el paso de los años».

Qué es el NAD+

«El NAD+ es una molécula central en el metabolismo y el envejecimiento. Potenciar sus niveles celulares podría revolucionar el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y cardiometabólicas», explicó recientemente Zapata, en un artículo publicado en la web del Vicerrectorado de Investigación de la UCAM.

No se trata de una molécula que sirva sólo contra el envejecimiento de la edad, de acuerdo con el citado estudio, en pacientes con Alzheimer, la aplicación de precursores de NAD+, que pueden ser convertidos en esta molécula y elevar sus niveles celulares, induce mejoras a nivel cognitivo.

De hecho, en el caso de pacientes que sufren Parkinson se describieron mejoras a nivel locomotor, así como una reducción de la inflamación asociada a la enfermedad. En pacientes con ELA (esclerosis lateral amiotrófica), la administración de estos precursores de NAD+ combinados con polifenoles demostró ser efectiva en la mejora de la fuerza muscular. No obstante, matizan que el estudio se ha realizado con pocos individuos.

Más allá del ámbito neurológico, la administración de precursores de NAD+ también ha demostrado ciertos efectos beneficiosos en el contexto de las enfermedades cardiometabólicas tales como diabetes, hígado graso, hipertensión o aterosclerosis. Estos efectos incluyen ligeras mejoras en la sensibilidad a la insulina, reducción de la rigidez arterial y de ciertos marcadores inflamatorios, o pequeños cambios en el perfil lipídico.

El poder del resveratrol

En cuanto al resveratrol polifenol natural que se encuentra en diversas plantas -en las uvas, el vino tinto, las moras y los cacahuetes- éste actúa como fitoalexina, una sustancia que las plantas producen en respuesta a infecciones y estrés ambiental. De acuerdo con la Sociedad Española de Salud de Precisión, «ya se han documentado varios casos donde el resveratrol ha sido utilizado como complemento en el tratamiento de la hipertensión».

También existe un trabajo dirigido desde el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB), centro del CSIC y del IDIBAPS, que fue publicado en la revista Molecular Neurobiology, y que avanzaba que el resveratrol potencia los mecanismos protectores que degradan las proteínas anormales. En otras palabras, se vio un efecto de protección contra la pérdida de memoria y contra el Alzheimer

La especialista ha querido lanzar este mensaje con motivo del Día Mundial del Cáncer de Cuello Uterino, que se conmemora cada 26 de marzo, con el objetivo de reforzar la concienciación sobre la importancia de la prevención y la detección precoz.

Estos tumores se desarrollan cuando la infección por VPH persiste en el organismo y no es eliminada por el sistema inmunitario. El proceso suele ser lento: pueden pasar años desde el contagio hasta que aparece la enfermedad, lo que dificulta identificar a las personas que acabarán desarrollando cáncer. Factores como el estado del sistema inmunológico influyen en esta evolución, siendo las personas con infección por VIH, por ejemplo, más vulnerables a las complicaciones derivadas del virus.

A pesar de esta incertidumbre, los expertos coinciden en que existe una medida eficaz para reducir de forma drástica el riesgo de cáncer de cuello uterino: la vacunación. «Disponemos de una herramienta preventiva segura y accesible que permite evitar la mayoría de estos tumores», ha subrayado la doctora Martín Orlando.

En España, la vacuna frente al VPH se administra de manera gratuita desde 2024 tanto a niñas como a niños de 12 años, dentro del calendario oficial de vacunación, con el objetivo de frenar la transmisión del virus y disminuir la incidencia futura de estos cánceres.

«La vacunación frente al VPH previene el 90% los casos de cáncer de cuello de útero. «Actualmente, todas las vacunas comercializadas protegen frente a los tipos VPH 16 y 18, que causan el 70% de los cánceres de cuello de útero, y una alta proporción de cánceres de vulva, vagina, ano y orofaringe», ha señalado la doctora Martín Orlando.

Así, han añadido que la vacuna previene la infección, pero no elimina un virus existente. Los expertos consideran importante tener en cuenta que la vacuna es útil en las mujeres que ya hayan estado expuestas al virus, ya que, a diferencia de otras infecciones, el antecedente de infección previa por VPH no protege completamente frente a nuevos contactos.

De igual modo, precisan que, aunque se esté vacunado, no hay que prescindir del uso del preservativo como método de barrera contra la infección, dado que la protección no es completa, debido a que el área protegida es limitada y toda la piel de la región perianal es potencialmente infecciosa.

¿Cómo se transmite?

Por otro lado, han señalado que se estima que el 80% de las mujeres sexualmente activas contactan con al menos un tipo de VPH en algún momento de su vida, un porcentaje que aumenta en el caso de los hombres.

Se transmite mediante el contacto de la piel y las mucosas, siendo la principal vía de contagio la vía sexual, tanto con penetración como sin ella. La mayor probabilidad de contagio se da en los primeros años de vida sexual, por lo que entre el 20-30% de las mujeres jóvenes (menores de 30 años) son portadoras de VPH de alto riesgo; un porcentaje que baja hasta el 10% pasados los 50 años.

La mayoría de los hombres que contraen el VPH nunca presentan síntomas y la infección por lo general desaparece completamente sin consecuencias, aunque pueden ser altamente contagiadores en ese intervalo.

En el caso de las mujeres, lo habitual es que presenten una infección transitoria que no suponga riesgo alguno. Lo normal es que, tras el contagio del VPH, este permanezca inactivo durante un tiempo prolongado, por lo que la detección del virus puede evidenciarse años después de la transmisión. De hecho, más del 80% tiene el virus silente durante meses o años hasta que las defensas del organismo consiguen eliminarlo.

Asimismo, han destacado que en un pequeño porcentaje de casos (entre el 10-15%), la infección por el VPH persiste sin que las defensas consigan eliminarla; una persistencia que a día de hoy representa el principal factor de riesgo para el desarrollo de lesiones premalignas del cáncer que, con el tiempo, pueden evolucionar a un cáncer.

Además, existen diversos factores que contribuyen a que la infección sea persistente, como el tipo de VPH, el tabaco o las alteraciones de las defensas del organismo.

La forma de detectar una infección por VPH en las mujeres se basa en el análisis de una muestra del cuello uterino. «Un resultado anormal de la citología y/o una prueba de VPH positiva para un virus de alto riesgo, significa que se puede ser portadora de una lesión premaligna del cuello del útero. En esos casos, se realiza una colposcopia, que consiste en explorar el cuello del útero mediante una lente que permite diagnosticar estas lesiones», ha explicado la especialista del Servicio de Ginecología de Quirónsalud Málaga.

No causa molestias adicionales a las que puede ocasionar la citología. Se aplican una serie de líquidos y las lesiones premalignas se hacen visibles.

Para poder analizar estas lesiones y dar el diagnóstico definitivo, «se requiere la toma de una pequeña biopsia que se hace en el mismo momento sin necesitar de anestesia ni provocar mayor incomodidad y, según el resultado de la biopsia, se define en qué casos tratar o simplemente realizar controles periódicos», ha concluido Jessica Martín Orlando.

Frente a esta evidencia acumulada, el descenso en las coberturas vacunales y la difusión de desinformación han permitido la reaparición de enfermedades que se consideraban controladas, recordando que la inmunización no es solo una decisión individual, sino una responsabilidad colectiva imprescindible para mantener la protección de toda la población.

Así, podríamos analizar la situación de un joven de 17 años que se encuentra ingresado en estado grave en la unidad de cuidados intensivos (UCI) de un hospital catalán por tétanos, según fuentes del Departamento de Salut. 

El joven, al parecer, no habría sido vacunado por el rechazo de su familia a las vacunas, habría contraído la enfermedad después de una caída que requirió su traslado al hospital, donde fue atendido de una fractura y varias heridas de las que se recuperaba en casa sin mayores problemas hasta que empezó a sufrir síntomas neurológicos característicos de esta enfermedad.

Según informa la Generalitat a través del Canal Salut, el tétanos es una enfermedad infecciosa producida por una bacteria que se encuentra generalmente en la tierra, las deposiciones y la basura, aunque puede encontrarse en otros medios porque es transportada por la acción del viento.

Los síntomas de la enfermedad incluyen fiebre, sudoración excesiva, taquicardia, hipertensión, babeo y defecación incontrolable.

La Generalitat informa de que el tétanos sólo se puede prevenir mediante la vacunación, que se lleva a cabo con vacunas antitetánicas altamente eficaces que se administran en tres dosis a los dos, cuatro y once meses y, posteriormente, se administran dos dosis de recuerdo a los seis y once o doce años.

Brote de meningitis

La situación de la meningitis en el Reino Unido ha vuelto a poner en alerta a las autoridades sanitarias tras la aparición de un brote reciente que ha afectado principalmente a jóvenes y estudiantes. En el curso epidemiológico 2024-2025 se notificaron 378 casos de enfermedad meningocócica invasiva en Inglaterra, una cifra superior a la registrada el año anterior y que refleja una tendencia al alza tras los mínimos observados durante la pandemia.

En marzo de 2026, un brote localizado en el condado de Kent provocó al menos 20 casos confirmados y dos fallecimientos, lo que obligó a desplegar campañas urgentes de vacunación y profilaxis con antibióticos entre miles de estudiantes y contactos estrechos. Las autoridades sanitarias insisten en que, aunque el riesgo para la población general sigue siendo bajo, la rápida propagación del meningococo y su elevada gravedad evidencian la necesidad de mantener altas coberturas vacunales y una vigilancia epidemiológica constante.

También sarampión

La situación del sarampión en Europa ha reflejado en los últimos años un preocupante resurgimiento en varios países tras décadas de progresos en su control. Tras alcanzar niveles históricamente bajos gracias a la vacunación, la región ha registrado aumentos significativos de casos, revirtiendo tendencias de eliminación que se pensaban consolidadas. En 2024 se notificaron más de 127.000 casos de sarampión en la Región Europea de la OMS, la cifra más alta en más de 25 años, atribuida principalmente a la caída de las coberturas vacunales y a brechas de inmunización en diversos grupos de población.

Este repunte ha llevado a que seis países europeos pierdan el estatus de eliminación del sarampión, entre ellos España, el Reino Unido y Austria, lo que significa que el virus circula de forma sostenida en esas naciones tras años sin transmisión endémica. Aunque en algunos informes recientes los casos totales de sarampión en Europa han mostrado una ligera tendencia a la baja en 2025, el aumento persistente en ciertos países, junto con focos locales de transmisión, indica que la enfermedad sigue siendo un reto de salud pública y que mantener altas coberturas de vacunación es esencial para evitar nuevos brotes.

El estudio AbVax analizará y vigilará de cerca a los participantes para determinar si es posible que el sistema inmunitario reconozca y controle la actividad del virus en el organismo. En el ‘entrenamiento’ de este sistema se emplearán anticuerpos llamados bNAb fabricados por la empresa Gilead y una ‘vacuna terapéutica’, del tipo que se administra no para evitar una enfermedad, sino para estimular las células defensivas de modo que actúen contra ella cuando ya se ha presentado.

El trabajo de los británicos se centra en saber si estas intervenciones sirven no solamente para neutralizar el virus, sino para estimular también la respuesta inmune a largo plazo.

Tendencia del VIH a la baja

Según la última actualización del Ministerio de Sanidad y el Centro Nacional de Epidemiología del Instituto de Salud Carlos III, se ha observado una tendencia descendente en los nuevos diagnósticos de VIH en España entre 2013 y 2023, pero advierten que persiste el diagnóstico tardío, sobre todo en mujeres y personas mayores. En 2023 se notificaron 3.196 nuevos diagnósticos de VIH en nuestro país. Entre 130.000 y 160.000 personas viven con el virus en territorio nacional.

Paola Cicconi, que dirige la investigación de Oxford, ha recordado que en los últimos 30 años la terapia antirretroviral ha conseguido convertir lo que antes era una «infección mortal» en una enfermedad crónica y manejable. Es algo que califica de “progreso extraordinario”, pero también está convencida de que hay que seguir adelante con la investigación en este campo, ha declarado: «Si somos serios sobre mejorar los resultados a largo plazo para las personas que viven con VIH, también necesitamos preguntarnos si el propio sistema inmunitario puede ser entrenado para desempeñar un papel más activo en el control del virus».

Anticuerpos de amplio espectro

Los anticuerpos bNAb se dirigen a regiones vulnerables del virus y son activos contra numerosas cepas. Ya se contaba con estudios anteriores sobre su capacidad para suprimir el VIH durante periodos prolongados de tiempo y, en algunos individuos, para retrasar rebrotes si se interrumpe el tratamiento.

AbVax explora si este control inmunitario puede reforzarse combinando anticuerpos con vacunación terapéutica.

El estudio incorpora tres vacunas frente al VIH desarrolladas por el profesor Tomas Hanke en la Universidad de Oxford, diseñadas para concentrar la respuesta en las regiones más vulnerables del virus.

Para llevarlo a cabo se ha reclutado a un grupo de 53 voluntarios que viven con VIH en las zonas de Oxford y Londres. Los investigadores evaluarán la supresión del VIH sin medicación, si la respuesta inmunitaria es eficaz para evitar la recaída y analizarán su efecto en el control del VIH.

El tratamiento de la infección ha avanzado enormemente, pero el virus sigue afectando a unos 40 millones de personas en todo el mundo. Cada año siguen produciéndose nuevas infecciones y fallecimientos por esta causa.

La Unidad de Ensayos Clínicos del centro madrileño llevará a cabo este estudio con el fármaco AP-2, potencial medicamento para la ELA. Supondrá la primera administración en humanos (First in Human) y ha sido autorizado recientemente por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), tras superar la fase preclínica en el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

Está prevista la participación de 72 voluntarios sanos a los que se les administrará el fármaco para evaluar su seguridad y la farmacocinética, es decir, cómo se absorbe, distribuye, metaboliza y elimina del organismo. AP-2 pretende restaurar la función de TDP-43, una proteína patológicamente alterada en los pacientes de ELA que provoca la muerte de las motoneuronas (células del sistema nervioso encargadas de transmitir señales desde el cerebro o la médula espinal hasta los músculos) y, consiguientemente, el avance de la enfermedad. Hasta ahora ha logrado revertir la anomalía de TDP-43, restaurando así su equilibrio natural, tanto en modelos celulares como en animales transgénicos.

Este tipo de ensayo se basa en una administración progresiva del medicamento en distintos niveles de dosis. Cada escalado se realiza únicamente tras confirmar la seguridad en la cohorte previa, garantizando así la protección de los participantes y permitiendo establecer las bases de seguridad necesarias para su futura evaluación en enfermos con ELA.

Entre 4.000 y 4.500 personas afectadas

La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a las motoneuronas, las células nerviosas responsables de controlar los músculos voluntarios, provocando una pérdida gradual de la fuerza muscular que deriva en parálisis, mientras las capacidades cognitivas suelen mantenerse intactas.

Se trata de una patología incurable y de evolución rápida, con una esperanza de vida media de entre cinco y seis años tras el diagnóstico. Según datos de la Sociedad Española de Neurología (SEN), entre 4.000 y 4.500 personas la padecen en España, y cada año se diagnostican entre 900 y 1.000 nuevos casos.

De la investigación a la aplicación clínica

El desarrollo de este estudio es una referencia en el proceso de transición de la investigación básica a la aplicación clínica, consolidando su capacidad para liderar análisis complejos en fases iniciales. Más allá de la evaluación de seguridad, permitirá determinar las dosis adecuadas y abre la puerta a analizar, en fases posteriores, si la molécula puede contribuir a frenar la progresión de la enfermedad, lo que supondría un avance significativo en la búsqueda de soluciones a esta patología.

El inicio de este ensayo refuerza el compromiso de la sanidad pública madrileña con la innovación biomédica, la excelencia investigadora y el desarrollo de terapias avanzadas, situando a sus centros hospitalarios públicos, como el de La Princesa, en la vanguardia de la investigación clínica en España, especialmente en el ámbito de los estudios First in Human.

El tipo de tumor en el que han probado la nueva terapia es el glioblastoma, que comienza en células del cerebro o la médula espinal (el sistema nervioso central). El glioblastoma es la forma más frecuente y agresiva de tumor cerebral primario.

Aunque existen varios tipos de tratamiento disponibles para el glioblastoma, como cirugía, radioterapia y quimioterapia, este tipo de cáncer se caracteriza por ser agresivo y por su tendencia a reaparecer.

Los glioblastomas no son fáciles de tratar con inmunoterapias, una familia de innovadores medicamentos que han supuesto un cambio radical en el tratamiento de otros tumores, ha explicado uno de los investigadores, Kai Wucherpfenning, profesor de neurología en la Universidad de Harvard. Con este nuevo hallazgo se dispone de una puerta abierta a aprovechar estrategias que «encienden» las células inmunitarias para combatir el cáncer.

Hasta ahora, se consideraba que el glioblastoma era un tumor «frío», lo que significa que las células defensivas infiltradas en ellos son escasas, pero «este ensayo clínico y nuestro estudio muestran que es posible atraer las células inmunitarias a los glioblastomas».

Un virus «al rescate»

El virus oncolítico que han empleado los científicos fue desarrollado por el equipo de E. Antonio Chiocca, director del Centro de Tumores del Sistema Nervioso del Hospital General Mass Brigham, también en Boston.

Se trata de un virus “construido” a partir del herpes simple, que se ha alterado genéticamente para que solamente pueda copiarse en células de este tipo de tumor, no en células normales y sanas. Cuando se administra, el virus se extiende en las células de este cáncer, las elimina y se copia para extenderse a otra célula tumoral. Además, las células infectadas desencadenan una respuesta del sistema inmunitario.

En este estudio se analizaron las respuestas de 41 pacientes con glioblastoma en recaída (recurrente). La supervivencia de los voluntarios fue más prolongada cuando se comparaba con la que cabía esperar con terapias convencionales.

Al documentar la respuesta inmunitaria, vieron que el tratamiento estimulaba la infiltración de linfocitos T en los tumores de los pacientes a largo plazo. Cuanto más próximas estaban este tipo de células a las células tumorales, más larga era la supervivencia después del tratamiento.

En palabras de Chiocca: “Hemos mostrado que la mayor infiltración de células T que atacan el tumor se traduce en un beneficio clínico para los pacientes con glioblastoma. Nuestros hallazgos podrían tener importantes implicaciones para un tipo de cáncer en el cual los estándares de tratamiento no han cambiado en las dos últimas décadas”.

Los ensayos clínicos en fase I, como este, sirven para evaluar la seguridad y las dosis adecuadas de nuevos tratamientos. Se necesitará llevar a cabo más estudios para poner a prueba esta terapia, su nivel de eficacia y sus efectos secundarios.

Los estudios epidemiológicos publicados en revistas especializadas muestran que se trata de un problema mucho más común de lo que suele reconocerse públicamente. Diversos análisis estiman que cerca del 45-50 % de los hombres entre los 40 y 70 años experimentan algún grado de disfunción eréctil, con una prevalencia que aumenta progresivamente con la edad. La condición no solo afecta la vida sexual, sino también la autoestima, la estabilidad emocional y las relaciones de pareja. Además, cada vez más investigaciones consideran la disfunción eréctil como un posible marcador temprano de enfermedad cardiovascular, ya que los mecanismos fisiológicos implicados dependen directamente de la integridad del sistema vascular.

Desde un punto de vista fisiológico, la erección es un proceso neurovascular complejo. Cuando se produce la estimulación sexual —ya sea psicológica o física—, el sistema nervioso libera óxido nítrico, una molécula que desencadena una cascada bioquímica en el tejido eréctil del pene. Esta señal activa la producción de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), lo que provoca la relajación del músculo liso de las arterias cavernosas y permite que grandes cantidades de sangre llenen los cuerpos cavernosos del pene. Cuando este mecanismo funciona correctamente, el flujo sanguíneo aumenta, las venas quedan comprimidas y se mantiene la rigidez necesaria para la actividad sexual. Cuando alguno de estos procesos falla —por problemas vasculares, neurológicos u hormonales— aparece la disfunción eréctil.

Las causas de la impotencia masculina son múltiples y con frecuencia se combinan entre sí. En la mayoría de los casos predominan los factores orgánicos, especialmente los trastornos vasculares, responsables de gran parte de los diagnósticos. Enfermedades como la diabetes, la hipertensión arterial, la aterosclerosis o el síndrome metabólico alteran la función de las arterias que irrigan el pene y dificultan el flujo sanguíneo necesario para la erección. Los problemas neurológicos también pueden desempeñar un papel importante, especialmente en pacientes con lesiones medulares, neuropatía diabética o enfermedades neurodegenerativas. A estas causas se suman factores hormonales —como niveles bajos de testosterona— y factores psicológicos, entre los que destacan la ansiedad de rendimiento, el estrés crónico o los conflictos de pareja.

Otro aspecto relevante es la influencia de determinados medicamentos y hábitos de vida. El tabaquismo, el consumo excesivo de alcohol, la obesidad y el sedentarismo están estrechamente relacionados con la disfunción eréctil. Asimismo, algunos fármacos utilizados para tratar la hipertensión, la depresión o los trastornos psiquiátricos pueden interferir con los mecanismos neuroquímicos de la erección.

Abordaje terapéutico

El abordaje terapéutico actual de la disfunción eréctil se basa en un enfoque escalonado que combina cambios en el estilo de vida, tratamiento psicológico cuando es necesario y, sobre todo, intervenciones farmacológicas. En muchos pacientes, la mejora de la salud cardiovascular mediante ejercicio, dieta equilibrada, abandono del tabaco y control de enfermedades metabólicas puede producir mejoras significativas en la función eréctil. Sin embargo, el verdadero cambio de paradigma en el tratamiento de la impotencia masculina llegó a finales de la década de 1990 con el desarrollo de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), medicamentos que transformaron radicalmente el manejo clínico de esta condición.

Los inhibidores PDE5 actúan bloqueando la enzima responsable de degradar el cGMP, la molécula clave en el proceso de erección. Al inhibir esta enzima, los fármacos prolongan el efecto vasodilatador del óxido nítrico y facilitan el aumento del flujo sanguíneo en el pene durante la estimulación sexual. Esta estrategia farmacológica ha demostrado ser altamente eficaz y segura, por lo que hoy constituye la primera línea de tratamiento recomendada por la mayoría de las guías clínicas internacionales.

Tratamientos farmacológicos

Los fármacos revolucionaron el tratamiento desde finales de los años 90. Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5).

Principales medicamentos:

• Sildenafil
• Tadalafil
• Vardenafil
• Avanafil
• Tadalafil

El primero de estos medicamentos fue el sildenafil (viagra), introducido en el mercado a finales de los años noventa. Este fármaco demostró rápidamente una elevada eficacia terapéutica, con estudios que indican que aproximadamente el 69 % de los pacientes logran una erección adecuada para la actividad sexual, frente a solo el 22 % con placebo. Su inicio de acción suele producirse alrededor de los 30 minutos y su efecto dura entre cuatro y cinco horas, lo que permite una ventana terapéutica suficiente para la mayoría de las relaciones sexuales.

Posteriormente aparecieron otros medicamentos de la misma familia, diseñados para mejorar algunas características farmacológicas del sildenafil. Entre ellos destaca el tadalafil (cialis), que presenta una vida media mucho más prolongada y puede mantener su efecto hasta 36 horas, lo que le ha valido el apodo de la píldora del fin de semana. Los estudios clínicos indican que alrededor del 81 % de los pacientes tratados con tadalafil experimentan mejoras significativas en la calidad de la erección, lo que lo convierte en uno de los tratamientos más eficaces disponibles.

Otro fármaco ampliamente utilizado es el vardenafil, caracterizado por un inicio de acción relativamente rápido y una eficacia comparable a la de otros inhibidores PDE5. En estudios clínicos internacionales se ha observado una mejora significativa de la función eréctil en pacientes con síndrome metabólico tratados con este medicamento, lo que demuestra su utilidad incluso en poblaciones con alto riesgo cardiovascular.

Más recientemente, se ha desarrollado el avanafil, aprobado en 2012, que destaca por su elevada selectividad molecular hacia la enzima PDE5. Esta característica podría explicar la menor incidencia de ciertos efectos secundarios observados en algunos ensayos clínicos.

Perfiles de seguridad

En términos generales, los estudios comparativos indican que todos los inhibidores PDE5 son significativamente más eficaces que el placebo y presentan perfiles de seguridad similares. Algunas revisiones sistemáticas sugieren que tadalafil y vardenafil pueden mostrar una ligera ventaja en ciertos parámetros de eficacia, aunque las diferencias clínicas entre los fármacos son relativamente pequeñas. En la práctica médica, la elección entre uno u otro suele depender de factores como la duración del efecto deseado, la rapidez de acción, la tolerabilidad individual y las preferencias del paciente.

A pesar de su eficacia, estos medicamentos no están exentos de efectos secundarios. Los más frecuentes incluyen cefalea, congestión nasal, rubor facial y molestias digestivas. En el caso del sildenafil, también se han descrito alteraciones visuales transitorias debido a su interacción con enzimas similares presentes en la retina. Además, los inhibidores PDE5 están contraindicados en pacientes que utilizan nitratos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, ya que la combinación puede provocar descensos peligrosos de la presión arterial.

Cuando los tratamientos orales no resultan eficaces, existen otras opciones terapéuticas. Entre ellas destacan las inyecciones intracavernosas de fármacos vasodilatadores, como el alprostadil, que producen una erección directa al actuar sobre el músculo liso del tejido cavernoso. También se utilizan dispositivos de vacío que inducen la erección mediante presión negativa y, en casos más severos o resistentes al tratamiento, puede recurrirse a la implantación de prótesis peneanas, un procedimiento quirúrgico con tasas de satisfacción elevadas pero reservado como última alternativa.

En los últimos años también se están investigando terapias innovadoras, como el uso de ondas de choque de baja intensidad para estimular la regeneración vascular del tejido eréctil, así como tratamientos experimentales basados en células madre o terapia génica. Aunque estas estrategias aún se encuentran en fase de investigación, representan una posible vía futura para tratar no solo los síntomas de la disfunción eréctil, sino también sus causas biológicas subyacentes.

La impotencia masculina es un trastorno complejo que refleja la interacción entre factores físicos, psicológicos y sociales. Sin embargo, el desarrollo de tratamientos farmacológicos altamente eficaces ha cambiado radicalmente el panorama terapéutico. Hoy en día, la gran mayoría de los pacientes puede recuperar una función sexual satisfactoria mediante un enfoque médico adecuado que combine diagnóstico preciso, tratamiento personalizado y mejora del estilo de vida.

La investigación se basa en encuestas realizadas a más de 800 familias: 308 recogidas en el ámbito hospitalario y cerca de 500 a través de redes sociales. Los resultados muestran que un 33% de las familias inició el tratamiento con melatonina en sus hijos siguiendo recomendaciones de personas cercanas. Este porcentaje es incluso mayor —un 41%— entre quienes respondieron al cuestionario mediante redes sociales.

«La cifra es muy relevante, aunque yo pondría especialmente el foco en la población encuestada en el entorno hospitalario, donde hasta un 20% de las familias reconoce haber empezado a administrar melatonina por sugerencias de amigos, familiares o redes sociales, pese a mantener un contacto relativamente frecuente con los médicos de sus hijos», señala la doctora Elena Martínez-Cayuelas, autora principal del estudio.

Por otra parte, es posible que una confusión acarree dosificar una dosis excesiva de melatonina que puede provocar efectos secundarios en los niños, especialmente si se utiliza sin supervisión médica. Entre los síntomas más frecuentes están la somnolencia excesiva durante el día, dolor de cabeza, mareos, irritabilidad, náuseas o alteraciones en el ritmo del sueño. En algunos casos también pueden aparecer cambios de humor o dificultad para concentrarse.

Aunque la melatonina suele considerarse un suplemento relativamente seguro a corto plazo, los expertos advierten de que un uso inadecuado o dosis superiores a las recomendadas pueden interferir en el ciclo natural del sueño del niño y provocar más problemas de descanso.

Para la miembro del grupo de trabajo de Pediatría de la SES, el dato es motivo de preocupación porque puede indicar que los médicos no cuentan con las herramientas suficientes para detectar los problemas del sueño que preocupan a las familias, lo que provoca que éstas tengan que recurrir a otros medios. «Una de las herramientas principales en este sentido es el tiempo del que disponemos en consulta. Muchas veces es escaso y la calidad del sueño de los niños es relegada a un último lugar», apunta.

Otros datos llamativos de la investigación demuestran que la mayoría de las familias (54%) mantiene el tratamiento con melatonina de sus hijos durante meses o años, sin que haya un seguimiento médico (69%). «El uso sin una recomendación médica por parte de las familias podría atribuirse a la sensación de seguridad que transmite la melatonina, al no estar catalogada como fármaco», sostiene Martínez-Cayuelas.

De hecho, según los resultados de la encuesta, el 77,8% de las familias tiene una percepción de seguridad respecto a la hormona, el 40% respondió que la consideraba un «tratamiento natural» y la gran mayoría (80%) reconoció que desconocía los posibles efectos secundarios.

«Personalmente, la palabra natural no me gusta, ya que creo que implica la sensación de que es algo inocuo. La melatonina es una hormona y, por tanto, debería ser considerada como fármaco con los controles que ello implicaría», sostiene la experta, que destaca, no obstante, el buen perfil de seguridad que tiene la melatonina.

Cefalea, irritabilidad, somnolencia

«En los estudios que se han realizado con melatonina de acción prolongada (considerada fármaco) los efectos secundarios más comunes eran leves: cefalea, irritabilidad, somnolencia. Y en la práctica diaria es también raro que tengamos que retirar la medicación por efectos secundarios. Otro aspecto a valorar, sin embargo, es la relativa poca información de la que disponemos respecto al uso muy prolongado en pediatría», ha explicado.

En todo caso, la portavoz de la SES recuerda que el éxito de la melatonina a la hora de abordar los problemas de sueño va a depender de que se realice un enfoque global que analice los muchos factores implicados en la calidad del sueño: desde la exposición a luz natural hasta el ejercicio físico, pasando por la regularidad de horarios o la rutina pre-sueño.

«Todos estos factores, en ausencia de una recomendación médica adecuada, pueden quedar en el olvido, perpetuando así el problema de sueño. En el caso de niños con condiciones del neurodesarrollo, es más común que ese uso de la medicación se prolongue en el tiempo, pero, igualmente, tendría que seguirse siempre un consejo médico», sostiene.

Casos para la melatonina

La población pediátrica con trastornos del neurodesarrollo, precisamente, es uno de los grupos de población en los que está recomendada el uso de melatonina. Recientemente, de hecho, se presentó un documento de consenso liderado por la Sociedad Española de Sueño y la Asociación Española de Pediatría que recomienda el recurso a la melatonina pediátrica de liberación prolongada para hacer frente al insomnio de inicio y mantenimiento o solo de mantenimiento cuando las medidas de higiene de sueño y la terapia cognitivo-conductual no sean suficientes.

Además de en este caso, la melatonina también está indicada en niños a partir de los 6 meses de edad con insomnio de inicio -en los que la terapia cognitivo-conductual y la higiene del sueño no hayan sido eficaces—, en ocasiones como acompañamiento para realizar los cambios en la rutina diaria que se han recomendado para mejorar el descanso, así como para el abordaje del síndrome de retraso de fase, habitual sobre todo entre la población adolescente.

Sin embargo, no está claro si la recuperación de peso se compone tanto de grasa como de músculo, o principalmente de grasa. Estudios previos han sugerido que la masa corporal magra, incluyendo el músculo, puede representar hasta el 40% del peso total perdido durante el tratamiento.

En concreto, un equipo de estudiantes del Trinity College de la Universidad de Cambridge ha investigado el impacto de suspender la medicación, modelando la trayectoria de la recuperación de peso a lo largo de 12 meses y más. Sus hallazgos se publican en eClinicalMedicine.

Más de mil millones de personas en todo el mundo padecen obesidad, lo que aumenta el riesgo de padecer enfermedades como la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Bajar de peso puede ayudar a mitigar estas complicaciones, pero perder peso únicamente con dieta y ejercicio puede resultar complicado.

Medicamentos para bajar de peso

En los últimos años, ha surgido una nueva generación de medicamentos para bajar de peso que actúan sobre una proteína conocida como receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1R). Estos medicamentos ayudan a controlar la glucemia y a reducir el apetito, y los ensayos clínicos han demostrado que pueden provocar pérdidas de peso de entre el 15% y el 20%.

Sin embargo, aproximadamente la mitad de los pacientes que comienzan a tomar estos medicamentos interrumpen su uso durante el primer año, y tres cuartas partes lo dejan después de dos años. Es probable que esto se deba a sus posibles efectos secundarios y al acceso limitado a ellos según las pólizas de seguro y las directrices nacionales de prescripción.

El equipo primero realizó una revisión sistemática de la literatura científica y médica existente, identificando y resumiendo toda la evidencia relevante. A continuación, realizaron un metanálisis, que combina los resultados de múltiples estudios para estimar un efecto global. Este enfoque les permitió extraer conclusiones más sólidas de estudios que, por sí solos, pueden aportar evidencia insuficiente y, en ocasiones, discrepar entre sí.

En total, el equipo examinó 48 estudios relevantes, que comprendían 36 ensayos controlados aleatorios (ECA) y 12 estudios no aleatorios. Dado que la mayoría de estos estudios solo dieron seguimiento a los pacientes durante unas pocas semanas tras suspender los fármacos, el equipo seleccionó los seis ECA (que abarcan más de 3200 personas en total) que dieron seguimiento a los pacientes hasta 52 semanas después de suspender los fármacos para bajar de peso. Los utilizaron para modelar la trayectoria de la recuperación de peso, incluso para extrapolarla más allá de las 52 semanas.

El modelo estimó que, al suspender la medicación, las personas experimentaron una rápida recuperación de peso inicial, que se ralentizó progresivamente. A las 52 semanas, habían recuperado el 60% de su peso original.

A las 60 semanas, la recuperación de peso comienza a estabilizarse y se proyecta que disminuya gradualmente al 75% de la pérdida de peso inicial. Esto significa que el 25% de la pérdida de peso inicial puede mantenerse a largo plazo. Para una persona que haya perdido una quinta parte de su peso mientras tomaba los medicamentos, esto correspondería a una reducción de peso sostenida de alrededor del 5%.

Las trayectorias de recuperación de peso parecieron ser ampliamente similares para los diferentes tipos de medicamentos para bajar de peso dirigidos al GLP-1R.

Cambio de hábitos

Brajan Budini, estudiante de medicina de la Facultad de Medicina Clínica y del Trinity College de la Universidad de Cambridge, informa: «Medicamentos como Ozempic y Wegovy actúan como frenos para el apetito, haciéndonos sentir saciados antes, lo que significa que comemos menos y, por lo tanto, perdemos peso. Al dejar de tomarlos, se está prácticamente quitando el pie del freno, lo que puede provocar una rápida recuperación del peso».

Los investigadores afirman que existen varias razones por las que las personas podrían no recuperar su peso original ni siquiera un año después de suspender los medicamentos. Una de ellas es que, al reducir el apetito, estos fármacos pueden ayudar a las personas a desarrollar hábitos alimenticios más saludables, como porciones más pequeñas o comidas más nutricionalmente equilibradas, hábitos que pueden persistir incluso después de suspender el tratamiento. Los fármacos también pueden afectar el cuerpo a largo plazo, alterando los niveles hormonales y reiniciando los mecanismos cerebrales de control del apetito.

Steven Luo, también estudiante de medicina en la Facultad de Medicina Clínica del Trinity College, agrega: «Al suspender los medicamentos para bajar de peso, los médicos y los pacientes deben ser conscientes de la posibilidad de recuperar el peso y considerar formas de mitigar este riesgo. Es importante que las personas reciban consejos para mejorar su dieta y ejercicio, en lugar de depender únicamente de los medicamentos, ya que esto puede ayudarles a mantener buenos hábitos cuando dejen de tomarlos».

Efectos a largo plazo

Existe una gran preocupación sobre las consecuencias a largo plazo de los fármacos GLP-1R en la composición corporal, ya que estudios indican que entre el 40% y el 60% del peso perdido durante el tratamiento corresponde a músculo. No estaba claro si los pacientes recuperan tanto grasa como músculo.

Los investigadores resumen: «Nuestras proyecciones muestran que, aunque las personas recuperan la mayor parte del peso perdido, aún mantienen parte de la pérdida, pero lo que actualmente desconocemos es si se recupera la misma proporción de masa magra. Si el peso recuperado es desproporcionadamente grasa, las personas podrían, en última instancia, empeorar su relación grasa-masa magra, lo que podría tener consecuencias adversas para su salud».

Los investigadores señalan varias limitaciones en su estudio. La más importante es que los datos del ensayo utilizados para ajustar su modelo solo se extendieron hasta 52 semanas después de dejar de fumar. Además, restringieron su análisis a estudios que informaron una pérdida de peso promedio de al menos 3 kg durante el tratamiento.

En este contexto, los investigadores se centran ahora en entender los mecanismos que subyacen a la resistencia inmunitaria, no sólo dentro del tumor, sino en todo el organismo. Un actor clave en esta resistencia son las pequeñas vesículas extracelulares (VEs). Estas diminutas partículas, liberadas por las células cancerosas, transportan moléculas que debilitan la respuesta inmunitaria, limitando así la eficacia de la inmunoterapia.

Un equipo de la Universidad de Salud de Fujita en Japón, liderado por el profesor Kunihiro Tsuchida y en colaboración con especialistas de Tokio, se propuso investigar cómo PD-L1, una proteína que inhibe la actividad de los linfocitos T, se empaqueta selectivamente en estas vesículas y si este proceso podía ser modulado para mejorar la inmunoterapia. Su estudio, publicado en Scientific Reports, abordó un enigma central: cómo se distribuye PD-L1 en las vesículas liberadas por las células cancerosas y cómo influye esto en la resistencia inmunitaria.

Los científicos identificaron a la ubiquitina similar a 3 (UBL3) como un regulador crucial en la clasificación de PD-L1 dentro de las VEs. Descubrieron una modificación postraduccional de PD-L1 controlada por UBL3, mediante un enlace disulfuro en la cisteína 272 de su región citoplasmática.

Uno de los hallazgos más prometedores fue que las estatinas, ampliamente usadas para reducir el colesterol, inhiben esta modificación de UBL3. Al bloquear UBL3, las estatinas reducen la incorporación de PD-L1 en las vesículas inmunosupresoras, potencialmente potenciando la eficacia de los anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1. Este efecto se observó a concentraciones alcanzables clínicamente y no se debió a toxicidad celular.

El estudio también analizó sueros de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Aquellos que tomaban estatinas mostraron niveles significativamente más bajos de vesículas que contenían PD-L1, especialmente entre los pacientes con alta expresión tumoral de esta proteína. Además, los datos bioinformáticos revelaron que la combinación de UBL3 y PD-L1 se asocia con la supervivencia de los pacientes, subrayando la relevancia clínica de este mecanismo.

En conjunto, estos hallazgos abren la puerta a estrategias terapéuticas combinadas, donde medicamentos ya existentes como las estatinas podrían complementar la inmunoterapia, mejorando la respuesta de los pacientes y superando una de las principales barreras del tratamiento contra el cáncer.

El nuevo trabajo publicado en ‘The BMJ’ supone uno de los análisis más amplios realizados hasta la fecha. En concreto, los investigadores utilizaron registros sanitarios de Dinamarca, Suecia, Noruega, Finlandia e Islandia para comparar a más de 17.000 personas diagnosticadas con adenocarcinoma gástrico no cardial con cerca de 170.000 personas sin cáncer.

Precisamente, uno de los puntos clave del estudio es su diseño. Para evitar errores frecuentes en investigaciones previas, los autores excluyeron el uso de IBP en el año previo al diagnóstico, reduciendo así el riesgo de confundir síntomas tempranos del cáncer con el efecto del medicamento. Además, ajustaron los resultados por múltiples factores que influyen en el riesgo gástrico, como la infección por Helicobacter pylori, antecedentes de úlcera, diabetes, tabaquismo o el uso de otros fármacos digestivos.

Tras este ajuste, el resultado fue que el uso prolongado de inhibidores de la bomba de protones no se asoció con un aumento significativo del riesgo de cáncer de estómago. El riesgo observado fue prácticamente neutro, suponiendo un vuelco frente a la alarma generada en años anteriores.

Sin carta blanca

Aunque los resultados son tranquilizadores, los propios autores del estudio subrayan que no deben interpretarse como una autorización para un uso indiscriminado de estos medicamentos. El trabajo se centra en un tipo concreto de cáncer gástrico -el adenocarcinoma no cardial- y, aunque incluye poblaciones muy amplias, sigue siendo un estudio observacional, por lo que no puede establecer relaciones de causa y efecto absolutas.

Además, los datos proceden de países nórdicos, con sistemas sanitarios, patrones dietéticos y prevalencias de infección por Helicobacter pylori que pueden diferir de otras regiones. Factores como la alimentación, el consumo de alcohol o los antecedentes familiares no siempre quedan reflejados con detalle en los registros sanitarios, lo que obliga a interpretar los resultados con cautela.

Para la práctica clínica, el mensaje también es claro: los inhibidores de la bomba de protones siguen siendo fármacos eficaces y seguros cuando están bien indicados, pero deben revisarse periódicamente. Muchos pacientes los toman durante años sin una reevaluación clara de su necesidad, algo que los expertos llevan tiempo señalando como un problema independiente del riesgo oncológico.

En el nuevo estudio no se elimina la importancia de usar la dosis mínima eficaz ni de limitar el tratamiento al tiempo necesario. Tampoco se sustituye otras recomendaciones clave, como erradicar Helicobacter pylori cuando está presente o corregir hábitos que favorecen el reflujo.

En conjunto, a través de este trabajo se aporta un mensaje de calma en un debate marcado por la incertidumbre como es el uso prolongado de omeprazol y fármacos similares no parece aumentar el riesgo de cáncer de estómago. Pero también se refuerza una idea fundamental en medicina: ningún tratamiento debe mantenerse de forma automática, sino ajustarse siempre a la situación y necesidades reales de cada paciente.

Menos sangrados tratados se traducen en menor riesgo de daño articular, menos dolor y menos interrupciones en la vida diaria, aspectos clave en una enfermedad crónica que impacta de forma significativa en la calidad de vida desde edades tempranas, tal y como explica en esta entrevista a OKSALUD la doctora Mª Teresa Álvarez Román, presidenta de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH).

Además de la eficacia, el estudio BASIS llevado a cabo con la colaboración de Pzifer ha permitido conformar un perfil de seguridad favorable y un esquema de administración sencillo: una inyección subcutánea semanal, sin necesidad de preparación compleja ni monitorización rutinaria. Esta simplificación del tratamiento, tal y como explica la experta, aborda uno de los grandes retos históricos en hemofilia, la adherencia terapéutica, especialmente en adolescentes y en pacientes con dificultades para la administración intravenosa.

PREGUNTA.- ¿Qué supone para el abordaje de la hemofilia A y B grave la disponibilidad en España de un tratamiento profiláctico subcutáneo mediante pluma precargada para pacientes a partir de 12 años sin inhibidores?
RESPUESTA.- Supone un cambio muy importante en el abordaje terapéutico, fundamentalmente, simplifica la profilaxis. El paciente pasa de infusiones intravenosas frecuentes a una inyección subcutánea semanal con pluma, reduciendo la carga del tratamiento. Lo cual es sumamente importante para el paciente con hemofilia B, ya que estamos ante el primer tratamiento subcutáneo especialmente diseñado para ellos. Posiblemente, esta administración más sencilla se traducirá en un aumento de la adherencia, aspecto muy importante para el paciente adolescente. En resumen, aporta más comodidad y potencial mejor calidad de vida.

P.- Desde el punto de vista clínico, ¿qué relevancia tiene la reducción del 35,5% en la tasa media anualizada de sangrados tratados observada en el ensayo fase 3 BASIS?
R.- Clínicamente es muy relevante porque implica menos sangrados que requieren tratamiento, que son los que realmente impactan al paciente. También menor riesgo de desarrollo de artropatía y de complicaciones a largo plazo, mejor calidad de vida, con menos dolor y menos interrupciones de la vida diaria. Además, es importante señalar, que el beneficio se logra frente a profilaxis estándar con factor, no frente a tratamiento a demanda. En resumen, es un beneficio clínico tangible, no solo estadístico.

P.- La adherencia, tal y como menciona, sigue siendo uno de los principales retos en hemofilia. ¿De qué manera este tipo de dispositivos precargados contribuye a mejorar el cumplimiento terapéutico?
R.- Los dispositivos precargados, como el de marstacimab, facilitan la adherencia porque simplifican la administración y reducen la carga que supone el tratamiento. Al ser subcutáneos y de uso sencillo, favorecen la autonomía y la integración de la profilaxis en la vida diaria. Esto se traduce en un mejor cumplimiento terapéutico, especialmente en adolescentes o en poblaciones con mucha artropatía a las que es difícil autoadministrarse un fármaco por vía intravenosa.

P.- ¿Qué impacto real puede tener la simplificación del régimen de tratamiento en la calidad de vida de estos pacientes, especialmente en adolescentes y adultos jóvenes?
R.- La simplificación del régimen terapéutico tiene un impacto muy importante en la calidad de vida de las personas con hemofilia, especialmente en adolescentes y adultos jóvenes. Al reducir la complejidad y la carga del tratamiento, por ejemplo, evitando las infusiones intravenosas y disminuyendo la frecuencia de administración, se favorece una mayor autonomía, menos interferencias con la vida escolar, laboral y social y una mejor adherencia. Todo ello contribuye a una menor ansiedad relacionada con el tratamiento, mayor sensación de normalidad y, en conjunto, a una mejor calidad de vida.

P.- Este tratamiento presenta un mecanismo de acción diferente al de los tratamientos sustitutivos tradicionales. ¿Qué importancia tiene disponer de opciones con mecanismos alternativos en el manejo de la hemofilia grave?
R.- Disponer de opciones con mecanismos de acción alternativos es clave porque amplía y personaliza el manejo de la hemofilia grave permitiendo adaptar el tratamiento a las necesidades del paciente.

P.- ¿Qué papel ha tenido el ensayo clínico internacional de fase 3 BASIS en la evaluación de la seguridad y la eficacia de este tratamiento y qué importancia tiene este tipo de investigación clínica a futuro?
R.- El ensayo internacional de fase 3 BASIS ha sido clave para demostrar de forma robusta la eficacia y la seguridad del marstacimab, al comparar su uso con la profilaxis previa con tratamiento sustitutivo convencional. Sus resultados han permitido cuantificar la reducción de sangrados y caracterizar el perfil de seguridad, sustentando su evaluación regulatoria y uso clínico.

El cáncer de intestino, también conocido como cáncer colorrectal, es uno de los tipos de cáncer más frecuentes en todo el mundo. Su prevención se basa principalmente en mantener un estilo de vida saludable y someterse a pruebas de detección periódicas. En los últimos años, los científicos han estudiado también el papel de ciertos medicamentos de uso común, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en la reducción del riesgo de desarrollar esta enfermedad.

Los AINE, que incluyen fármacos como el ibuprofeno y la aspirina, se emplean habitualmente para aliviar dolor, fiebre e inflamación. Sin embargo, su eficacia como medida preventiva primaria frente al cáncer de intestino sigue siendo incierta y objeto de debate entre los expertos.

Investigadores del Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan (China) analizaron 10 ensayos controlados aleatorizados con 124.837 participantes para evaluar si la aspirina u otros AINE podrían prevenir el cáncer colorrectal o los pólipos precancerosos (adenomas) en personas con riesgo promedio. El equipo no encontró ensayos adecuados para AINE sin aspirina, por lo que sus conclusiones se centran exclusivamente en la aspirina.

Primeros 15 años de uso

La revisión encontró que la aspirina probablemente no reduce el riesgo de cáncer de intestino durante los primeros 5 a 15 años de uso. En algunos estudios se observaron posibles efectos protectores después de más de 10 a 15 años de seguimiento, pero la certeza de esta evidencia es muy baja.

Estos posibles beneficios a largo plazo provienen de fases de seguimiento observacional de los ensayos, en las que los participantes pueden haber dejado de tomar aspirina, haberla comenzado de forma independiente o haber comenzado otros tratamientos, lo que hace que los hallazgos sean vulnerables al sesgo.

El autor principal, el doctor Zhaolun Cai, explica: «Si bien la idea de que la aspirina previene el cáncer de intestino a largo plazo es intrigante, nuestro análisis muestra que este beneficio no está garantizado y conlleva riesgos inmediatos».

Accidente cerebrovascular

Los resultados también muestran evidencia clara de que el uso diario de aspirina aumenta el riesgo de hemorragia extracraneal grave y probablemente aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico.

Aunque las dosis más altas conllevan el mayor riesgo, la aspirina de dosis baja (*para bebés*) también aumenta el riesgo de sangrado. Los adultos mayores y quienes tienen antecedentes de úlceras o trastornos hemorrágicos pueden ser particularmente vulnerables.

Por lo tanto, los autores advierten que cualquier beneficio potencial a largo plazo debe sopesarse frente al riesgo inmediato y bien establecido de sangrado. «Mi mayor preocupación es que la gente asuma que tomar una aspirina hoy los protegerá del cáncer mañana», incide el doctor Bo Zhang, autor principal. «En realidad, cualquier posible efecto preventivo tarda más de una década en manifestarse, si es que aparece, mientras que el riesgo de hemorragia comienza de inmediato».

La evidencia previa ha demostrado beneficios potenciales para personas con alto riesgo genético de cáncer colorrectal, como aquellas con síndrome de Lynch. Sin embargo, esta revisión se centra estrictamente en personas con riesgo promedio, y la evidencia a largo plazo para ellas resultó ser muy incierta.

Los autores instan a que los pacientes no comiencen a tomar aspirina para la prevención del cáncer sin tener una conversación cuidadosa con su profesional de la salud sobre su riesgo personal de sangrado. «Esta revisión refuerza la idea de que debemos alejarnos de un enfoque universal», resume el doctor Dan Cao, autor principal. «El uso generalizado de aspirina en la población general simplemente no está respaldado por la evidencia. El futuro reside en la prevención de precisión, utilizando marcadores moleculares y perfiles de riesgo individuales para identificar quiénes podrían beneficiarse más y quiénes corren mayor riesgo».

La Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos (CIPM) ha acordado la financiación pública de la PrEP inyectable, comercializada como Apretude (cabotegravir de acción prolongada), lo que sitúa a España a la vanguardia europea en prevención combinada del VIH.

El tratamiento PrEP inyectable se administra cada dos meses y elimina la necesidad de una toma diaria, como ocurre con el PrEP oral, facilitando la adherencia en determinados perfiles de población.

Está indicada para personas con alto riesgo de infección, y en las que la PrEP oral no es alternativa.

Los ensayos clínicos internacionales han demostrado que el cabotegravir de acción prolongada ofrece una elevada eficacia en la prevención de la infección por VIH en comparación con la pauta oral diaria en contextos donde la adherencia puede verse comprometida.

La autorización para su comercialización fue concedida por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), permitiendo su disponibilidad en los estados miembros.

La decisión adoptada en el órgano competente en materia de financiación y fijación de precios de medicamentos garantiza su incorporación como prestación en el Sistema Nacional de Salud, en condiciones de equidad y acceso universal.

La medida se alinea con las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud y de ONUSIDA, que instan a ampliar el acceso a estrategias de prevención eficaces para avanzar hacia la eliminación del VIH como problema de salud pública.

El nuevo estudio, publicado en ACS Medicinal Chemistry Letters, describe una versión modificada que mantiene su potente efecto analgésico, pero reduce su impacto sobre la respiración, lo que podría traducirse en opioides con menor riesgo de dependencia, sobredosis y muerte.

El equipo liderado por la química Kim D. Janda aplicó una estrategia de «reemplazo bioisostérico», sustituyendo el anillo central del fentanilo por una estructura espirocíclica distinta (2-azaespiro[3.3]heptano) que conserva el anclaje clave al receptor opioide, necesario para bloquear el dolor, pero modifica el resto de interacciones moleculares. Este rediseño permite mantener la activación analgésica con un patrón de unión diferente y, de forma destacada, sin reclutar la vía de señalización de la beta-arrestina, asociada a efectos secundarios peligrosos como la depresión respiratoria.

En los experimentos, el nuevo compuesto sólo ralentizó la respiración a dosis muy altas y de manera transitoria, normalizándose en menos de media hora, además de mostrar una vida media corta de unos 27 minutos, un perfil que podría resultar especialmente útil en entornos médicos controlados.

Ventajas del nuevo medicamento

Entre las principales ventajas de este rediseño del fentanilo destacan la mayor seguridad y control clínico: al reducir la activación de la vía de la beta‑arrestina, se minimiza la depresión respiratoria y otros efectos secundarios graves. Su afinidad selectiva por los receptores opioides permite mantener un potente alivio del dolor sin comprometer la eficacia analgésica.

Además, la vida media corta del compuesto facilita un ajuste más preciso de la dosis y una rápida eliminación del organismo, lo que reduce riesgos de acumulación o intoxicación. Por último, este enfoque molecular abre la puerta a opioides más seguros y con menor potencial adictivo, lo que podría contribuir a frenar la crisis de sobredosis asociada al uso de fentanilo en entornos médicos y recreativos.

De acuerdo con el último Estudio de Salud y Vida de Aegon, casi cuatro de cada diez españoles toman medicación sin haber consultado previamente al facultativo. Una cifra que aumenta hasta en el caso de padres que medican a sus hijos sin prescripción facultativa. Sin embargo, el porcentaje de personas que se automedica para tratar síntomas de carácter psicológico se sitúa ya en el 20%.

Según explica a OKSALUD el doctor Pablo Panero, coordinador del Grupo de Trabajo de Gestión del Medicamento, Inercia Clínica y Seguridad del Paciente de SEMERGEN, la automedicación «predomina para cosas que el paciente entiendo como banales: dolores leves o procesos catarrales, antiácidos, antiinflamatorios, entre otros.» En el caso de los menores, amplía el profesional, puede deberse también a no encontrar una cita próxima con el pediatra.

Usar restos de medicamentos

Sin embargo, no todo son afecciones menores, el problema radica cuando se usan «restos de tratamientos para otros procesos como antibióticos para cuadros infecciosos u otras patologías». Y es que este tipo de actos no está exento de riesgos, entre ellos, el doctor Panero destaca el error en el diagnóstico, al no tratarse de un proceso sin importancia y retrasar el diagnóstico; confusión en la medicación, al pensar que dicho medicamento era para una indicación determinada y utilizarla para otra. Y desconocer los riesgos que conlleva, que pueden ir desde reacciones adversas y efectos secundarios, interacciones farmacológicas hasta resistencia a antibióticos.

También llama la atención sobre el uso de medicamentos en circunstancias especiales, como puede ser un embarazo, el periodo de lactancia o enfermedades hepáticas. «Son situaciones que hacen al paciente más susceptible a tener serias si los síntomas persisten. consecuencias en su salud», señala.

Por ello, es importante tener una cierta «educación sanitaria”» que se puede realizar mediante diversas campañas. Así, por ejemplo, el pasado mes de septiembre, se lanzó la primera iniciativa conjunta de la Red Europea de Jefes de Agencias de Medicamentos (HMA, por sus siglas en inglés). Se trataba de una campaña, bajo el lema ‘Los medicamentos no son caramelos’, y que nacía con el objetivo de sensibilizar a los europeos sobre el correcto uso de los medicamentos sin receta.

Esta campaña subrayaba los pasos esenciales para un uso más seguro de los medicamentos que se adquieren sin receta médica: leer el prospecto, respetar la duración máxima de uso recomendada y consultar a un médico.

Este tratamiento introduce un enfoque disruptivo de medicina de precisión al combinar diagnóstico y tratamiento en una misma estrategia terapéutica. A través de la terapia con radioligandos, es posible identificar mediante pruebas de imagen las células tumorales que expresan PSMA y dirigir de forma selectiva la radiación hacia ellas, mejorando la eficacia y reduciendo los efectos secundarios frente al tratamiento estándar. Los resultados del ensayo fase III VISIÓN avalan este avance, con una reducción del 38% en el riesgo de muerte y del 60% en el riesgo de progresión radiológica o muerte.

Más allá del beneficio clínico, esta innovación consolida a España como un actor clave en el desarrollo de la medicina nuclear oncológica, tanto por su aportación a los ensayos clínicos como por su capacidad de producción, con uno de los centros estratégicos de Novartis ubicado en Zaragoza. En esta entrevista al el Dr. Juan Antonio Pérez Iruela, presidente de la Sociedad Española de Radiofarmacia (SERFA), y farmacéutico especialista en Radiofarmacia en el Hospital Ramón y Cajal, analizamos qué supone esta nueva terapia para los pacientes, cómo está transformando la práctica clínica y qué retos plantea su implementación para garantizar un acceso equitativo en todo el territorio.

PREGUNTA.- ¿Por qué este nuevo medicamento supone un cambio relevante en el tratamiento del CPRCm?
RESPUESTA.- La evidencia científica demuestra que mejora la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en pacientes con CPRCm, con expresión del receptor del Antígeno de Membrana Específico de Próstata (PSMA por su acrónimo en inglés). En el ensayo VISION, aumentó la supervivencia global de 11,3 a 15,3 meses y redujo el riesgo de muerte en un 38%. Esto ha provocado que se convierta en un tratamiento después de la terapia con fármacos inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) y taxanos.

P.- ¿Cómo funciona la terapia con radioligandos y qué ventajas tiene frente a la quimioterapia?
R.- La terapia con radioligandos o radiofármacos (RLT) combina un ligando dirigido al receptor del PSMA con un radioisótopo terapéutico como es el Lutecio-177, logrando destruir de forma selectiva las células tumorales mediante la emisión de radiación. Presenta menor toxicidad sistémica, es decir, menor impacto de la radiación en tejidos sanos, así como mayor precisión que la quimioterapia, ya que nos basamos en la teragnosis. Se trata de combinar la misma molécula o muy parecida con dos radioisótopos, uno para el diagnóstico de la patología y otro para su tratamiento. Además, se observa un mayor perfil de efectos adversos comparado con cabazitaxel según quedó contrastado en ensayos clínicos.

P.-. ¿Qué significa que el cáncer sea metastásico y resistente a la castración y por qué es complejo?
R.- Metastásico implica diseminación a otros órganos a través del sistema linfático a hueso y otros órganos. Por otra parte, resistente a castración significa progresión pese a niveles de testosterona inferior a 50 ng/dl o tras bloqueo con terapia hormonal del receptor androgénico. Es complejo porque el tumor puede acumular mutaciones que logren la independencia hormonal, además de su heterogeneidad biológica, y que la supervivencia está limitada y los tratamientos que se encuentran disponibles tienen una respuesta parcial.

P.- ¿Cómo surge la resistencia hormonal y cuál es el papel del PSMA?
R.- La resistencia surge cuando las células del cáncer de próstata desarrollan mecanismo de adaptación para seguir creciendo a pesar de que los niveles de testosterona sean mínimos. Esto puede ocurrir de dos maneras: bien por alteraciones del receptor, porque mute o se amplifique, volviéndose hipersensible a niveles bajísimos de hormonas o incluso activándose sin necesidad de ellas, o bien, porque las células cancerosas adquieren la capacidad de producir sus propios andrógenos de forma interna para autoestimularse.

Por su parte, el PSMA es una proteína que se encuentra en la superficie de las células prostáticas, y su papel es fundamental porque la expresión aumenta significativamente cuando la enfermedad se vuelve resistente a la castración y se extiende. Además, permite que la terapia con radioligandos localice dónde están estas células tumorales para, uniéndose a la proteína, introducirse en la célula y depositar la radiación en ellas, destruyéndolas, y respetando los tejidos sanos. Y por último, favorece la teragnosis, es decir, permite que el mismo localizador -molécula o ligante- sirva para ver la enfermedad mediante PET -diagnóstico-, asegurándonos que el paciente recibirá el tratamiento que realmente se dirige al tumor.

P.-¿Por qué es importante identificar PSMA y cómo se hace?
R.- La expresión del receptor PSMA en la superficie celular predice la respuesta a RLT. Su importancia radica en que el PSMA actúa como una «baliza», de forma que el médico nuclear se asegura que el tratamiento posterior se dirigirá a esas células depositando la radiación, y minimizando el daño a los tejidos sanos. Esto se lleva a cabo mediante la realización de una Tomografía por Emisión de Positrones (PET) usando otros radiofármacos que se unen al receptor del PSMA, y que contienen radioisótopos emisores de positrones (galio-68, fluor 18) con alta sensibilidad y especificidad.

Se lleva a cabo mediante la administración del trazador en el paciente por vía intravenosa. El radiofármaco se dirigirá a las células del cáncer de próstata que expresan la proteína y se fijará en ella. Luego se le realizará el escáner PET, donde se observarán los lugares de unión del radioligando, permitiendo que el médico nuclear vea exactamente la extensión de la enfermedad, y poder así, confirmar el tratamiento posterior de esas lesiones.

P.- ¿Cuál es el impacto real del medicamento en supervivencia y calidad de vida?
R.- El estudio VISION demostró una mejora significativa en supervivencia, reducción de progresión tumoral y mejor calidad de vida medida con cuestionarios como FACT-P y BPI SF. Existen numerosas revisiones que confirman un beneficio clínico significativo.

P.- ¿Qué aporta a pacientes que han agotado otras líneas de tratamiento?
R.- Ofrece una nueva alternativa eficaz con toxicidad manejable en pacientes refractarios a ARPI y taxanos.

P.- ¿Qué implica el papel estratégico de España en estas terapias?
R.- Actualmente el papel estratégico de España está en auge en este tipo de terapias. España se encuentra participando en numerosos ensayos clínicos con RLT. Es el país que más pacientes ha aportado a los ensayos clínicos de esta tecnología. Con la llegada de estas terapias con radioligandos sitúa al sistema sanitario español en general, y a la medicina nuclear y radiofarmacia en particular con un posicionamiento estratégico en el centro de la oncología de precisión junto con el resto de autores, pasando a un rol no sólo diagnóstico sino también terapéutico.

Disponer en España de uno de los cinco centros globales de producción de Novartis para TRL, genera oportunidades para proyectos de investigación en teragnosis, fomenta la colaboración entre hospitales, universidades y la industria farmacéutica, y atrae la inversión internacional y el talento especializado en radiofarmacia y medicina nuclear. Esta producción radiofarmacéutica mejora el acceso y la disponibilidad del tratamiento.

P.- ¿Puede la RLT expandirse a otros cánceres?
R.- Estudios científicos están demostrando un rápido desarrollo de éste tipo de terapias en otros tumores, con múltiples ensayos en fase I/II en curso en estos momentos en nuestro país. Estos estudios exploran su uso en cáncer de mama, colon, pulmón y tumores neuroendocrinos. Además, la aparición de nuevos radioisótopos como terbio-161 con mejores propiedades físicas para su empleo terapéutico en lesiones pequeñas, han mostrado su potencial.

¿Qué es el cáncer de mama triple negativo y por qué es tan desafiante? El cáncer de mama triple negativo (CMTN) representa aproximadamente entre el 10 % y 15 % de todos los casos de cáncer de mama a nivel mundial, aunque en algunos países alcanzan hasta el 20 % de incidencias. Se caracteriza por la ausencia de tres receptores tumorales habituales (estrógenos, progesterona y HER2), lo que limita las opciones terapéuticas convencionales como tratamientos hormonales o dirigidos. Además, suele afectar a mujeres más jóvenes y tiene una mayor probabilidad de recurrencia dentro de los primeros años tras el diagnóstico.

Debido a su biología única, el CMTN tiene uno de los peores pronósticos entre los subtipos de cáncer de mama y una menor supervivencia a largo plazo cuando se compara con otras formas de la enfermedad. Por ello, la búsqueda de tratamientos innovadores es una prioridad global en oncología.

Vacuna de ARN mensajero

A la vanguardia de esta investigación se encuentra un ensayo clínico desarrollado por la empresa biotecnológica alemana BioNTech, famosa por su vacuna de ARN mensajero contra la covid. Este nuevo desarrollo utiliza la misma tecnología básica del ARN mensajero (ARNm), pero en lugar de prevenir una infección viral, entrena al sistema inmunológico para reconocer y atacar las células tumorales específicas de cada paciente con cáncer de mama triple negativo.

El proceso consiste en analizar el tumor de cada paciente e identificar proteínas particulares (neoantígenos) que son exclusivas del cáncer de esa persona. A partir de esa información se diseña una vacuna personalizada que codifica hasta unas 20 de estas proteínas tumorales específicas. Cuando esta vacuna se administra, el cuerpo produce estas proteínas y el sistema inmunitario se adiestra para detectarlas y destruir las células que las contienen.

Resultados del ensayo

Los datos presentados recientemente en la prestigiosa revista Nature muestran resultados llamativos para ser un ensayo temprano (fase I). De las 14 pacientes que recibieron la vacuna personalizada, 11 han permanecido libres de enfermedad durante seis años después del tratamiento, una cifra muy significativa considerando lo agresiva que suele ser esta forma de cáncer.

La vacuna no está diseñada para reducir tumores existentes de forma directa. En cambio, su objetivo principal es activar células T efectivas y duraderas que patrullen el cuerpo y eliminen cualquier célula tumoral residual que pueda quedar tras tratamientos convencionales como cirugía, quimioterapia o radioterapia.

Los efectos secundarios observados fueron en general leves o moderados —como fiebre, dolores de cabeza o escalofríos— y se resolvieron rápidamente, lo que sugiere un perfil de seguridad aceptable para una terapia inmunológica activa.

Investigaciones paralelas

Este tipo de vacunas no es exclusivo de BioNTech. A nivel internacional, distintos equipos de investigación están explorando vacunas contra el cáncer de mama dirigidas a otras dianas inmunológicas:

Investigadores de la Cleveland Clinic, en Estados Unidos, han presentado resultados de una vacuna preventiva en fase I diseñada para estimular la respuesta inmune contra la proteína α‑lactalbumina, presente en la mayoría de los tumores triple negativos. Esta vacuna experimental produjo una respuesta inmune en aproximadamente el 74 % de los participantes y mostró una buena tolerancia general, marcando el camino para futuros ensayos más amplios.

Otros estudios han investigado combinaciones de vacunas contra proteínas tumorales comunes en subtipos específicos de cáncer de mama, como aquellos positivos para HER2, con resultados iniciales prometedores cuando se combinan con quimioterapia tradicional.

Además, investigaciones preclínicas en países como China han experimentado con nanovacunas derivadas de membranas tumorales que lograron inhibición significativa en modelos animales de cáncer de mama agresivo, lo que abre vías futuras para enfoques alternativos de vacunación contra tumores.

Perspectivas y retos futuros

Aunque los resultados actuales son muy prometedores, la comunidad científica subraya la necesidad de ensayos más amplios y controlados para confirmar la eficacia real de estas vacunas y su impacto en supervivencia y calidad de vida. Además, hay desafíos importantes por delante, como la adaptación de estas terapias a gran escala, el manejo de costos elevados y la necesidad de tecnologías avanzadas para diseñar vacunas personalizadas de forma rápida y asequible.

Estas investigaciones representan un avance esperanzador en la lucha contra uno de los cánceres de mama más difíciles de tratar, marcando una nueva frontera en terapias inmunológicas y mostrando que las vacunas, más allá de prevenir infecciones, pueden convertirse en herramientas valiosas para tratar y quizás algún día erradicar formas agresivas de cáncer.

La Sociedad Española de Neurología Pediátrica ha alertado de que la falta de este medicamento supone un riesgo asistencial relevante, ya que se trata de una terapia clave en la fase precoz de la enfermedad. Según los especialistas, iniciar tratamiento de forma temprana se asocia a mejores resultados en el control de las crisis y a un impacto positivo en el desarrollo neurológico del niño.

El problema se agrava porque, según la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), no existe en España una alternativa autorizada equivalente, lo que obliga en algunos casos a recurrir a importaciones puntuales con disponibilidad limitada.

Una enfermedad rara pero devastadora

Los espasmos epilépticos infantiles afectan aproximadamente a entre 2 y 3 de cada 10.000 recién nacidos. Se trata de una encefalopatía que puede derivar en discapacidad intelectual y epilepsia farmacorresistente si no se controla de forma rápida y eficaz.

Por ello, el acceso inmediato al tratamiento no es un detalle menor, sino un factor pronóstico determinante. Los especialistas insisten en que retrasar la intervención puede empeorar el curso clínico y condicionar el desarrollo cognitivo a largo plazo.

¿Retirada o desabastecimiento? La controversia política

El debate político surge al interpretarse el desabastecimiento como resultado de decisiones regulatorias, de financiación o de negociación con la industria farmacéutica. En este contexto, la gestión del Ministerio de Sanidad encabezado por Mónica García ha quedado en el foco de la crítica pública y mediática.

Aunque la falta del medicamento no equivale necesariamente a una retirada administrativa directa, las asociaciones de pacientes y algunos sectores profesionales sostienen que la ausencia de alternativas autorizadas convierte el problema logístico en un auténtico «vacío terapéutico» que repercute directamente en la práctica clínica diaria.

La situación ha reavivado un viejo conflicto sanitario: la dependencia de determinados fármacos de fabricación limitada y la falta de planes de contingencia estables cuando se producen interrupciones en el suministro.

Importaciones limitadas y falta de sustitutos

Ante el desabastecimiento, la única vía de acceso en algunos casos es la importación excepcional de fármacos equivalentes disponibles en otros países, como Synacthen, también sujeto a disponibilidad restringida.

Esto genera desigualdades territoriales y demoras administrativas que, en patologías neurológicas de inicio precoz, pueden traducirse en un deterioro clínico irreversible.

Los neuropediatras reclaman coordinación urgente entre la AEMPS, las farmacias hospitalarias y los centros especializados para garantizar el acceso continuo a tratamientos esenciales, así como mayor transparencia institucional sobre los motivos reales del desabastecimiento.

Impacto clínico: cuando cada semana cuenta

En los espasmos epilépticos infantiles, el tiempo es determinante. La evidencia clínica muestra que el tratamiento precoz reduce la frecuencia de crisis y mejora el pronóstico neurológico. Sin esa terapia de primera línea, los médicos se ven obligados a recurrir a estrategias menos eficaces o con mayor perfil de efectos adversos.

Este contexto explica la alarma generada en la comunidad médica, porque no se trata sólo de un problema de suministro farmacéutico, sino de una posible alteración del estándar terapéutico para una enfermedad neurológica grave en menores de dos años.

Problemas de financiación o acceso en España

El caso del fármaco para espasmos epilépticos infantiles no es aislado. En los últimos años, varias terapias innovadoras han vivido controversias por decisiones de financiación de la ministra de Sanidad, Mónica García, negociación de precios o acceso restringido en el Sistema Nacional de Salud:

Blinatumomab: anticuerpo monoclonal para la leucemia linfoblástica aguda. Su financiación generó una fuerte polémica política y social en España, con críticas por el retraso en su acceso para determinados pacientes pediátricos.

Medicamentos oncológicos de alto coste: distintos tratamientos han pasado por largos procesos de evaluación económica antes de incorporarse a la cartera pública, lo que en ocasiones ha provocado retrasos en su disponibilidad real para pacientes.

Terapias para enfermedades raras: asociaciones de pacientes han denunciado en repetidas ocasiones la lentitud en la financiación o la desigualdad territorial en el acceso a fármacos huérfanos.

Estos precedentes evidencian un problema estructural, el equilibrio entre sostenibilidad presupuestaria y acceso rápido a terapias innovadoras o esenciales sigue siendo uno de los principales retos de la política farmacéutica en España.

El Dr. Alfredo Alonso Poza, jefe del Servicio de Cirugía General y del Aparato Digestivo del Hospital Universitario del Sureste de Madrid y cirujano en el Hospital Ruber Juan Bravo, explica a OKSALUD que la comunidad científica ya empieza a ver un patrón preocupante. «Se han publicado recientemente diversos estudios de universidades de prestigio como la Universidad de Harvard, la Universidad de Oxford, la Universidad de Liverpool o la Universidad de Glasgow, en los que se aprecia que la utilización de los análogos del GLP-1 que inducen el adelgazamiento por pérdida de apetito, tiene un efecto perecedero y generan un efecto rebote al cabo de aproximadamente año y medio», concreta.

El problema: uso del fármaco

Una de las claves del efecto rebote está en la duración real de los tratamientos. En la práctica, muchos pacientes no mantienen estas terapias el tiempo suficiente para consolidar cambios metabólicos y de hábitos. Según explica Alonso Poza, «generalmente estos pacientes, debido a varios problemas, por el elevado precio de los fármacos, no mantienen el tratamiento más de un año».

Precisamente, es esa interrupción prematura la que deja al organismo en una situación de vulnerabilidad frente a la recuperación del peso.

Los análogos del GLP-1 actúan fundamentalmente reduciendo el hambre. Sin embargo, ese efecto no es neutro para el organismo, sino que «se acostumbra al organismo a generar esa misma sustancia que producimos de forma muy inferior», detalla Alonso Poza.

Es decir, mientras el paciente recibe GLP-1 de forma externa, su propio cuerpo reduce la producción interna. El problema llega cuando se suspende el tratamiento. «Al dejar nuestro organismo de producir GLP-1, se genera el efecto rebote», explica el experto en obesidad.

Una retirada brusca

Uno de los errores más frecuentes es interrumpir el tratamiento de forma abrupta. El Dr. Alonso Poza lo deja claro: «Cuando se interrumpen estos tratamientos y más cuando la interrupción del tratamiento con los análogos del GLP-1 se realiza de forma brusca, es decir, el descenso de la utilización de estos fármacos debe ser siempre paulatina».

La retirada repentina deja al organismo sin GLP-1, ni exógeno ni endógeno, provocando una respuesta intensa de hambre. «Nosotros nos la inyectamos y, por lo tanto, no se produce de forma endógena el GLP-1 y lo que aparecerá es ese efecto rebote en el que nosotros tenemos más sensación de hambre cuando interrumpimos la medicación y sobre todo si es de forma brusca», subraya a OKSALUD.

En la práctica, esto significa que muchos pacientes recuperan rápidamente el peso perdido, a veces incluso más del que tenían antes de empezar el tratamiento.

Para el Dr. Alonso Poza, otro de los grandes errores es considerar estos medicamentos como una solución aislada. «La utilización de estos fármacos debe ir acompañada siempre de ejercicio y de cambios en la vida, perdón, en la forma de alimentación», señala. Sin embargo, el experto en obesidad resalta que no vale cualquier dieta. «Tiene que ser una alimentación equilibrada y donde los hidratos de carbono no sean la base esencial de la ingesta, sino más bien las proteínas», hace hincapié.

Sin este acompañamiento, los fármacos actúan sólo como un parche temporal. Reducen el hambre mientras se utilizan, pero no modifican de forma duradera los mecanismos que regulan el peso ni los comportamientos alimentarios.

Quién sí y para quién no

Aunque estos medicamentos pueden ser útiles en determinados perfiles, el experto en obesidad concreta que cuando se trata de obesidad severa, los fármacos «son poco útiles». En estos casos, la complejidad metabólica y hormonal de la enfermedad hace que la respuesta a los análogos del GLP-1 sea limitada y difícil de sostener en el tiempo.

En cambio, sí son una opción «en sobrepesos moderados» y «siempre y cuando vayan acompañados de una dieta y un ejercicio, de una dieta saludable y ejercicio». Es decir, como una herramienta más dentro de un abordaje global, no como una solución mágica.

En definitiva, el auge de los fármacos adelgazantes ha generado expectativas muy altas, pero la experiencia clínica y los datos empiezan a dibujar una realidad más compleja. El peso perdido gracias al GLP-1 puede ser real, pero también frágil si no se acompaña de cambios profundos y de una estrategia médica bien planificada.

Una nueva investigación cuyos resultados se han dado a conocer en la revista Nature Medicine indican que tratar a estas personas con dosis bajas de aldesleukina, podría evitar los infartos de repetición debido a su capacidad para reducir la inflamación. Son los datos de dos ensayos clínicos llamados IVORY e IVORY-FINALE. El medicamento normalmente se usa para tratar algunos casos de cáncer de riñón y melanoma.

Así fue el estudio

Sesenta personas que habían sufrido un infarto recientemente participaron en el estudio IVORY. A cada uno se le administró una dosis baja de aldesleukina o bien una sustancia inactiva (placebo). De todos ellos, 55 llegaron a completar el seguimiento de cinco años, que es el estudio IVORY-FINALE.

Se realizaron pruebas de imagen antes y después del tratamiento para evaluar la inflamación de los vasos sanguíneos. Aldesleukina redujo la inflamación en casi un 8% (promedio), y el efecto era más evidente en los vasos sanguíneos en los cuales la inflamación era inicialmente peor.

A los dos años de seguimiento, todos los pacientes que recibieron el fármaco permanecían libres de un segundo infarto, que sí sufrieron el 11% de las personas a las que se había administrado el placebo.

Para confirmar estos datos y obtener más evidencias que permitan recetar el medicamento con seguridad a este tipo de pacientes, no obstante, será necesario llevar a cabo más estudios.

El papel de los linfocitos T

Joseph Cheriyan, investigador jefe y farmacólogo clínico del Hospital Universitario de Cambridge NHS Foundation Trust, se ha declarado encantado con los datos obtenidos en este primer trabajo, «que ha puesto a prueba el mismo mecanismo que el comité del Premio Nobel ha considerado un cambio de paradigma». El medicamento actúa sobre los linfocitos T reguladores. Son células que pertenecen a una categoría única de glóbulos blancos. Cumplen una importante función como «protectores» del sistema inmunitario. Sus descubridores recibieron el Premio Nobel de Medicina en 2025.

Ziad Mallat, profesor de medicina cardiovascular en la Universidad de Cambridge, ha explicado que «durante décadas, se ha sabido que la inflamación contribuye a la enfermedad cardiovascular, pero ha costado encontrar tratamientos eficaces; usar los mismos reguladores inmunitarios que ya tiene el organismo de forma natural para proteger el corazón va a suponer un cambio enorme en la medicina cardiovascular».

También ha valorado el hallazgo Stephen Hoole, cardiólogo del Hospital Royal Papworth, diciendo que «si bien los avances en el campo del infarto de miocardio han conseguido mejores resultados para los pacientes en las últimas décadas, una de cada diez personas aún muere en los 12 meses posteriores, y seguimos necesitando nuevos tratamientos».

En su opinión, tratar la inflamación, que suele crear inestabilidad en la placa que cubre el interior de los vasos sanguíneos, hace que se rompa y produce episodios cardiovasculares, es una gran oportunidad para controlar el riesgo residual.

Esta terapia basada en anticuerpos podría complementar los métodos tradicionales de control de la enfermedad coronaria, centrados en reducir el colesterol mediante la dieta o medicamentos como las estatinas. Asimismo, este tipo de inmunoterapia podría ayudar especialmente a los pacientes que ya tienen placa en las arterias coronarias y siguen teniendo un alto riesgo de sufrir un ataque cardíaco, incluso si logran alcanzar niveles bajos de colesterol en la sangre.

La novedosa terapia utiliza un anticuerpo sintético -un tipo de proteína generada en laboratorio- para destruir un tipo de célula dañina ubicada en las paredes de los vasos sanguíneos, la cual desempeña un papel fundamental en el impulso de la inflamación y la peligrosa formación de placa en las arterias del corazón humano. Estas células contribuyen directamente a la enfermedad coronaria, en la cual la placa aterosclerótica se acumula en las arterias que irrigan el corazón.

La eliminación de estas células en modelos de aterosclerosis en ratones redujo la cantidad de placa, disminuyó la inflamación de la placa y mejoró la estabilidad de la placa, lo cual es importante para prevenir ataques cardíacos.

«Este tipo de terapia con anticuerpos se diseñó originalmente para tratar cánceres como el linfoma, y ??prevemos un enfoque similar de medicina de precisión para las enfermedades cardiovasculares», detalla el autor principal, el doctor Kory J. Lavine, profesor de medicina en la División Cardiovascular de Medicina de WashU. «Los medicamentos para reducir el colesterol son principalmente preventivos, lo que no reduce sustancialmente las placas preexistentes. Una inmunoterapia que pueda reducir la inflamación y la placa peligrosa en pacientes con aterosclerosis más avanzada es una perspectiva prometedora».

La aterosclerosis

La aterosclerosis es un proceso inflamatorio extremadamente común que daña crónicamente las paredes arteriales, a menudo causado por una combinación de factores como la hipertensión arterial, el colesterol alto y la hiperglucemia. Las células inmunitarias dañinas se acumulan y la placa se acumula, formando una lesión similar a una cicatriz. Como parte del proceso, las células estructurales de las arterias, llamadas células musculares lisas vasculares, se vuelven disfuncionales y migran a zonas de la arteria donde no deberían estar. En estas nuevas ubicaciones, se convierten en lo que se denomina células musculares lisas moduladas, que liberan señales que atraen y activan las células inmunitarias inflamatorias que impulsan la formación continua de placa y su inestabilidad.

El equipo de Lavine colaboró con investigadores de la empresa biotecnológica Amgen en estudios de una molécula basada en anticuerpos que podría adherirse a las células musculares lisas moduladas y aprovechar el poder destructivo del sistema inmunitario para eliminarlas y sus efectos perjudiciales posteriores.

Molécula activadora

Esta molécula, denominada molécula activadora de células T biespecíficas (o BiTE), atrae a un tipo de célula inmunitaria, llamada linfocito T, hacia una célula diana que debe eliminarse del organismo, ya sea una célula cancerosa o, en este caso, una célula muscular lisa modulada. Pero primero, los investigadores necesitaban identificar una característica específica de las células sobre la que la molécula BiTE pudiera dirigirse.

Para encontrar la firma molecular de las células musculares lisas moduladas, el equipo de Lavine realizó un análisis de vanguardia de 27 arterias coronarias humanas de pacientes sometidos a trasplante cardíaco. Utilizaron una técnica llamada perfilada unicelular, que reveló los genes y proteínas activos en cada una de las más de 150.000 células de estas muestras. Combinaron esta información con datos espaciales que especificaban la ubicación de las distintas células y tipos celulares en la estructura tridimensional de la arteria, incluyendo la placa arterial.

Utilizando este atlas espacial unicelular de la enfermedad coronaria humana, los investigadores identificaron una molécula llamada proteína de activación de fibroblastos, ubicada en la superficie de las células musculares lisas moduladas, que podría ser utilizada como diana de localización por las moléculas BiTE. La eliminación de estas células dañinas con las moléculas BiTE redujo significativamente la aterosclerosis en ratones que simulaban la enfermedad, en comparación con ratones no tratados.

«Descubrimos que estas células se encuentran en zonas de la placa particularmente vulnerables a la rotura, la principal causa de infartos», puntualiza Lavine. «La función de esta molécula BiTE al eliminar estas células dañinas mejora la cicatrización de las heridas, reduce la inflamación y la cantidad de placa, y aumenta la estabilidad de la placa restante».

Lavine añade que están planeando realizar más estudios de imagenología y optimizar aún más la molécula BiTE para explorar su potencial como tratamiento seguro y eficaz para la aterosclerosis. También buscan determinar si su trazador de imagenología podría utilizarse para distinguir entre placas estables e inestables, a fin de intentar prevenir infartos en pacientes con mayor riesgo.

¿Por qué preocupa el colesterol LDL? El consenso científico tradicional sostiene que niveles altos de LDL aumentan el riesgo de enfermedades cardiovasculares, como infarto de miocardio y algunos tipos de ictus. La acumulación de LDL en las paredes arteriales favorece la aterosclerosis, estrechando las arterias y dificultando el flujo sanguíneo.

Grandes ensayos clínicos han demostrado que bajar el colesterol LDL reduce eventos cardiovasculares. Por ejemplo, meta‑análisis con estatinas muestran reducciones del riesgo de eventos vasculares, infartos y mortalidad total.

¿Es el azúcar el verdadero culpable?

Hay debate sobre el rol de los carbohidratos y el azúcar en el riesgo cardiovascular. El consumo excesivo de azúcar puede contribuir a resistencia a la insulina, inflamación, diabetes y aumento de triglicéridos, todos factores que pueden agravar el perfil lipídico. Aunque la relación directa entre el azúcar y el LDL es compleja y no sustituta de factores como grasas saturadas o trans, muchos expertos señalan que una dieta alta en azúcar y carbohidratos refinados puede agravar los riesgos metabólicos globales, lo que indirectamente afecta el perfil cardiovascular.

El caso de Japón: ¿colesterol bajo, más ictus?

Hay estudios epidemiológicos en Japón que encontraron asociaciones inesperadas: niveles muy bajos de colesterol total se vincularon con mayor mortalidad por ictus y otras causas en algunas cohortes japonesas. Por ejemplo, un estudio longitudinal de más de 12.000 japoneses mostró que niveles bajos de colesterol total se asociaron con mayor mortalidad global comparado con niveles moderados.

Otros trabajos en población japonesa han encontrado que, aunque LDL elevado está claramente vinculado con enfermedad coronaria, la relación con ciertos tipos de accidente cerebrovascular es menos evidente o incluso inversa en algunos subtipos.

Esto no significa que el colesterol no sea malo, sino que su papel en distintos tipos de ictus y en poblaciones específicas puede variar, y que factores como genética, dieta tradicional y otros elementos (por ejemplo, tipos de grasa consumida) influyen en los resultados.

¿Y las estatinas?

Las estatinas son los fármacos más recetados para reducir el colesterol LDL. Muchos ensayos han demostrado que reducir LDL con estatinas disminuye el riesgo de infartos y eventos vasculares.

Además, estudios recientes sugieren que niveles más bajos de LDL pueden asociarse con menor riesgo de demencia, especialmente cuando se combinan con tratamiento con estatinas, aunque la relación causal todavía se investiga.

Sin embargo, no todos aceptan la misma interpretación de los datos. Algunas revisiones críticas señalan limitaciones metodológicas en estudios que respaldan las estatinas, argumentando que no siempre se demuestra de forma concluyente que el colesterol por sí solo cause enfermedades y cuestionan la generalización de sus beneficios.

Alimentación y estilo de vida

Expertos en nutrición recuerdan que colesterol y salud cardiovascular responden a todo un estilo de vida. Algunas recomendaciones robustas incluyen:

• Consumir fibra soluble (avena, legumbres) que ayuda a disminuir el LDL.
• Reducir grasas trans (claramente perjudiciales) y sustituir grasas saturadas por insaturadas.
• Mantener actividad física regular y controlar el peso.

Además, hay alimentos o compuestos naturales con evidencia de reducir LDL, como fitoesteroles o avena, aunque su efecto no siempre iguala al de fármacos en personas de alto riesgo.

El colesterol LDL, conocido como el colesterol malo, se considera un factor de riesgo importante para enfermedades cardiovasculares desde mediados del siglo XX, cuando estudios poblacionales en Estados Unidos y Europa mostraron que personas con niveles elevados de LDL tenían más infartos y enfermedades coronarias. No obstante, no existe un único umbral mágico, sino rangos de referencia que ayudan a evaluar el riesgo.

Cómo se clasifica el colesterol

En términos generales, el colesterol total se clasifica de la siguiente manera: menos de 200 mg/dL se considera deseable, 200–239 mg/dL se considera límite alto, y 240 mg/dL o más se considera alto. El colesterol LDL, específicamente, se categoriza así: menos de 100 mg/dL es óptimo; 100–129 mg/dL es cercano al óptimo; 130–159 mg/dL es límite alto; 160–189 mg/dL es alto, y 190 mg/dL o más se considera muy alto, asociado con un riesgo elevado de eventos cardiovasculares.

Los expertos coinciden en que cuanto más bajo esté el LDL, mejor, especialmente en personas con factores de riesgo adicionales como hipertensión, diabetes o tabaquismo. Niveles de LDL entre 130–159 mg/dL ya suponen un aumento del riesgo, mientras que cifras ≥ 190 mg/dL suelen justificar intervención médica, que puede incluir cambios en la dieta, ejercicio y, en muchos casos, tratamiento con estatinas.

Aunque el LDL ha sido el principal foco, la investigación reciente también subraya que otros factores, como la ingesta excesiva de azúcar y la inflamación, contribuyen al riesgo cardiovascular. Además, estudios históricos, como los realizados en Japón en los años 50, muestran que niveles extremadamente bajos de colesterol total también pueden asociarse con un mayor riesgo de ciertos tipos de ictus, lo que evidencia que el contexto poblacional y la dieta influyen en la relación entre colesterol y salud.

Este tratamiento reduce la inflamación del tracto gastrointestinal actuando sobre una proteína específica, la interleucina-23 p19, un factor clave en el desarrollo de la inflamación intestinal.

La enfermedad de Crohn es una Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII), provocada por una inflamación persistente del tracto digestivo, que puede causar un daño progresivo. Puede afectar a cualquier parte del tracto digestivo; pero lo más habitual es que afecte al final del intestino delgado y al colon. Se manifiesta con dolor abdominal, diarrea, fiebre, pérdida de peso o urgencia defecatoria.

Se trata de una enfermedad progresiva que puede provocar complicaciones graves, como hospitalizaciones frecuentes y cirugías. De hecho, casi 1 de cada 5 personas con enfermedad de Crohn es hospitalizada cada año, y 1 de cada 2 requiere cirugía en los 10 años siguientes al diagnóstico.

«Identificar a los pacientes en riesgo de hospitalización y cirugía permite implementar estrategias preventivas tempranas, optimizar tratamientos y mejorar pronósticos. La cirugía en Enfermedades Inflamatorias Intestinales (EII), que incluye la enfermedad de Crohn, aunque a veces es necesaria, conlleva riesgos, costos y puede afectar permanentemente la calidad de vida del paciente. Comprender los factores de riesgo modificables es clave para reducir estas intervenciones», señala el Dr. Daniel Ceballos Santos, jefe del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín.

Además, el doctor Ceballos puntualiza que «en la última década han surgido múltiples terapias biológicas y moléculas pequeñas orales. Evaluar su impacto en la calidad de vida de los pacientes- más allá de la remisión clínica- es esencial para justificar su uso, informar decisiones terapéuticas y demostrar valor para pacientes y los sistemas de salud».

Seguridad y eficacia

La seguridad y eficacia de este tratamiento ha sido demostrada por los datos del programa de ensayos clínicos VIVID: El estudio fase 3 VIVID-1, un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y un control activo (ustekinumab), de 52 semanas de duración en adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave y el estudio VIVID-2 de extensión del tratamiento con mirikizumab durante 52 semanas adicionales.

En VIVID-2, el objetivo primario fue evaluar el efecto a largo plazo de mirikizumab en remisión clínica medido por el índice de actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI, por sus siglas en inglés) y la respuesta endoscópica. Los resultados del estudio demostraron que la mayoría de los pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave que recibieron dos años de tratamiento continuo con mirikizumab lograron resultados clínicos y endoscópicos a largo plazo, incluso aquellos con antecedentes de fracaso biológico previo.

Un conjunto de resultados que demuestran la capacidad de mirikizumab para proporcionar una mejoría significativa temprana y un control de la enfermedad a largo plazo con sólidos resultados clínicos, endoscópicos e histológicos.

Según los resultados, entre los pacientes que alcanzaron remisión clínica al año de tratamiento en VIVID-1, el 92,9% (según el análisis estadístico de casos observados) la mantuvo a los dos años, según el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI, por sus siglas en inglés). Asimismo, de los pacientes que habían alcanzado la respuesta endoscópica al año de tratamiento en el estudio VIVID-1, el 87,6% (según el análisis estadístico de casos observados) la mantuvo tras el segundo año, y entre los pacientes que se encontraban en remisión endoscópica al año de tratamiento, el 78,6% (según el análisis estadístico de casos observados) la mantuvo a los dos años, medido por la puntuación en la escala SES-CD.

«Estos datos cambian nuestra visión del pronóstico de estos pacientes difíciles, porque nos indica que no solo podemos inducir respuesta, sino también consolidarla y profundizarla con el tiempo. En la práctica clínica, esto se traduce en mayor confianza para adoptar estrategias de treat-to-target, reducir la dependencia de corticoides, evitar cambios prematuros de tratamiento y ofrecer a pacientes con múltiples fallos terapéuticos una expectativa real de control sostenido de la enfermedad», afirma la Dra. Míriam Mañosa, Gastroenteróloga en el Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol.

Asimismo, la Dra. Mañosa también añade que «alcanzar una remisión más profunda, incluyendo la remisión histológica, representa un objetivo pronóstico más sólido: implica que el proceso inflamatorio está verdaderamente controlado y no sólo parcialmente silenciado. Lograr remisión histológica no es solo un marcador más exigente, sino una estrategia que busca estabilidad a largo plazo, menos recaídas y mejor calidad de vida para nuestros pacientes».

Mirikizumab fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para el tratamiento de Enfermedad de Crohn de moderada a grave en adultos en enero de 2025. En diciembre de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) emitió un dictamen positivo para mirikizumab en el tratamiento de adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave. En enero de 2026, esta indicación ya está disponible para estos pacientes y es una realidad en España.

Lilly, primera en publicar resultados histológicos

La remisión clínica y la respuesta endoscópica han sido los principales indicadores de éxito en enfermedad inflamatoria intestinal (EII), pero solo muestran una parte del impacto del tratamiento. Por ello, se están explorando nuevas valoraciones más centradas en la experiencia del paciente, como la resolución histológica y endohistológica, así como parámetros relacionados con la urgencia defecatoria y el tiempo de aplazamiento. Actualmente, Lilly continúa explorando nuevas formas de medir el éxito de los tratamientos, incluyendo más investigación sobre la urgencia defecatoria, un síntoma olvidado en las escalas de valoración clásicas.

Por ello, con el objetivo de contar con una herramienta de medición más objetiva y precisa, Lilly ha desarrollado y validado la Escala de Calificación Numérica de la Urgencia (UNRS, por sus siglas en inglés). Esta nueva escala mide de 0 al 10 la necesidad de los pacientes por acudir al baño, siendo cero la ausencia de urgencia y 10 la máxima necesidad de urgencia posible.

«Nuestro objetivo es ayudar a los pacientes a mejorar su calidad de vida, con una remisión duradera y un alivio real de sus síntomas. Por eso, en Lilly investigamos minuciosamente en el área de inmunología; especialmente en Colitis Ulcerosa (CU) y Enfermedad de Crohn (EC). La urgencia defecatoria es un síntoma que durante años se ha pasado por alto, pese a su enorme impacto en la calidad de vida de las personas que padecen una enfermedad inflamatoria intestinal como la Colitis Ulcerosa o Enfermedad de Crohn. Con mirikizumab hemos logrado avances significativos en la mejora de este aspecto; hemos evaluado la respuesta histológica; lo que se asocia con una remisión más profunda y sostenida en el tiempo.

Este enfoque nos permite avanzar hacia tratamientos que no solo controlan los síntomas visibles, sino que también actúan sobre la enfermedad a nivel microscópico», señala José Antonio Sacristán, director médico de Lilly España. «La reciente incorporación de mirikizumab en el Sistema Nacional de Salud en España para la enfermedad de Crohn supone un paso muy importante y representa una gran oportunidad para mejorar la vida de los pacientes», concluyó José Antonio Sacristán.

Enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn no sólo tiene un alto impacto en la calidad de vida de los pacientes, sino que también implica costos significativos para el Sistema Nacional de Salud (SNS), derivados del consumo de recursos sanitarios como visitas no programadas a urgencias, hospitalización o cirugías. Esta patología presenta una distribución heterogénea en España, con mayor prevalencia en áreas urbanas como Madrid y Cataluña (25 casos por cada 100.000 habitantes). La edad media de diagnóstico se sitúa en los 28 años y más de la mitad de los pacientes (55%) desarrolla manifestaciones extraintestinales.

El impacto económico también es significativo: los costes directos anuales por paciente superan los 8.000 euros y cerca del 30% requiere cirugía en los primeros cinco años tras el diagnóstico. Además, la enfermedad limita la capacidad laboral del 50% de los pacientes en edad activa y el estigma asociado a síntomas como la incontinencia contribuye al aislamiento social.

Para saber mejor cómo utilizarlas, con mayor eficacia y seguridad, un grupo de científicos del Centro de Oncología Kimmel de la Universidad Johns Hopkins han hecho público un atlas de perfiles de pacientes con cáncer de páncreas metastásico que puede utilizarse de forma gratuita para investigar en este campo.

Más de 200 perfiles diferentes

El atlas contiene información de 260 perfiles de citometría (marcadores de las células inmunitarias) obtenidos en muestras de sangre de 64 individuos que participaron en tres ensayos clínicos de dos inmunoterapias para el cáncer de páncreas y de dos medicamentos (de la familia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios) en diferentes combinaciones.

Así lo ha explicado Won Jin Ho, profesor de oncología en esa universidad: «Tenemos una plataforma para generar perfiles a partir de más de 40 marcadores de proteínas para entender las respuestas inmunitarias. Además, estudiamos a los pacientes antes y después del tratamiento, para poder comprender sus respectivas respuestas, y cómo las terapias inducen cambios en el sistema inmunitario».

Se ha publicado una descripción del atlas en el primer número del año de la revista Cancer Immunology Research, una publicación de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer. Está disponible para su empleo en SciServer, y permite comparar tipos de células y niveles de expresión de proteínas. La intención de los investigadores es ir añadiendo información al atlas en el futuro, incluyendo información de análisis de tejido de los tumores que pueda servir a otros científicos.

Cáncer de páncreas: cómo se desarrolla

«El cáncer de páncreas es una enfermedad letal, y esa ha sido nuestra motivación para hacer público el atlas; nuestro grupo ha llevado a cabo muchos ensayos clínicos de inmunoterapia en fases precoces, aunque se han realizado en grupos reducidos de pacientes, han sido muy productivos en términos de información, incluso cuando los resultados no eran los que esperábamos», ha añadido el investigador.

La tasa de supervivencia a cinco años en casos de cáncer de páncreas es de solamente el 13%, según datos de la Red de Acción contra el Cáncer de Páncreas.

El cáncer de páncreas empieza con la proliferación alterada de células en este órgano, que está situado detrás de la parte baja del estómago y se encarga de liberar enzimas que ayudan a digerir los alimentos y hormonas que contribuyen a metabolizar la cantidad de glucosa que hay en el flujo sanguíneo.

Es una enfermedad que rara vez se detecta en fases iniciales, cuando las probabilidades de que el tratamiento sea eficaz son más altas. Esto es porque no suele manifestar síntomas hasta que se ha extendido a otros órganos (metástasis).

De acuerdo con la Asociación Cáncer de Páncreas, cada año se diagnostican en nuestro país más de 9.800 casos. En Europa la cifra es de 146.000, y en el mundo se diagnostican 1.400 casos al día. Afecta por igual a hombres y mujeres, y su incidencia aumenta a partir de los 45 años.

Aunque sus síntomas muchas veces pasan desapercibidos, algunos de los más frecuentes son ictericia (coloración amarillenta de la piel y la conjuntiva de los ojos), dolor abdominal y de espalda, pérdida de peso que no se explique por otra causa y pérdida del apetito, náuseas y vómitos, digestiones pesadas e hinchazón abdominal. En cualquier caso, son síntomas que pueden presentarse por otros motivos, y que solamente un médico puede determinar a qué se deben y cómo deben ser tratados.

Jonathan Abraham, experto en enfermedades infecciosas del Hospital Brigham & Women’s de Boston, uno de los autores de la investigación, ha tenido muchos pacientes con infección grave por HSV resistente a los medicamentos. Esta resistencia suele desarrollarse cuando el virus se trata de forma repetida con el mismo tipo de medicamento antiviral.

Abraham también es profesor de microbiología en Harvard, y ha llevado a cabo diversos estudios sobre la estructura de los virus como uno de los factores que influyen en las infecciones, enfermedades y en la respuesta inmunitaria.

«Como médico, es descorazonador ver cómo la medicina puede salvar a un paciente con cáncer, pero después el paciente puede necesitar terapias inmunosupresoras que le hacen vulnerable ante un virus que no responde a los mejores fármacos que tenemos; como investigador, esto me inspira para aprender cuanto pueda sobre cómo funcionan los virus, y cómo podemos encontrar mejores opciones de tratamiento para las personas que enferman por las formas resistentes», ha declarado Abraham.

Los nuevos antivirales

Existen diversos estudios sobre una nueva familia de medicamentos antivirales, uno de ellos incluso ha sido aprobado en Japón, pero se sabe poco sobre sus mecanismos de acción.

Trabajando con Joseph Loparo, profesor de química y farmacología molecular, estudió los mecanismos que permiten a los medicamentos unirse e inactivar una enzima clave en el ciclo vital del HSV. El equipo de Abraham se centró en revelar detalles estructurales sobre cómo los fármacos se unen a la proteína del virus, mientras que Loparo y sus colaboradores trabajaban en obtener información en tiempo real sobre cómo el proceso de unión acaba bloqueándola.

Para Loparo, «un punto fuerte de este estudio es la combinación de imágenes en alta resolución de las proteínas virales con los inhibidores, y las imágenes en tiempo real de las proteínas en acción».

Desde varicela hasta ciertos tipos de cáncer

Los virus del tipo herpes pueden provocar infecciones como la varicela y la mononucleosis (también conocida como ‘enfermedad del beso’), se han relacionado con ciertas formas de cáncer y enfermedades autoinmunes, además de otros problemas de salud. Es frecuente que permanezcan en el organismo en estado latente durante toda la vida. Entre ellos, el HSV-1 se ha identificado como causa de infección cerebral grave en adultos sanos y de enfermedad grave en pacientes inmunocomprometidos.

Los antivirales disponibles para esta infección suelen funcionar bloqueando la polimerasa del ADN del virus, una proteína que hace copias del genoma viral. No obstante, han surgido cepas resistentes a estos medicamentos.

Ya hay alternativas en preparación, incluyendo una familia de fármacos conocidos como HPI (de ‘inhibidores de helicasa-primasa’ en inglés). Su diana es una enzima que, como la polimerasa, es crucial para que el virus se replique.

Por un lado, la helicasa expone la información codificada en el genoma del virus para que la polimerasa pueda reproducirla. Por otro, la primasa desencadena la creación de una molécula de ARN que sirve como primera pieza en la construcción de la copia del genoma del virus. Los HPI interfieren en ambos mecanismos.

Con técnicas de imagen de última generación, los científicos han podido ver cómo se llevan a cabo todos estos procesos, incluido cómo los inhibidores «paran los motores» de la helicasa y la paralizan.

Resulta especialmente grave que desde el propio entorno institucional se intente minimizar el impacto del problema. En lugar de asumir responsabilidades, el mensaje oficial insiste en la existencia de «alternativas equivalentes», como si la sustitución automática fuera siempre viable en la práctica clínica. Esta narrativa, avalada por el Ministerio que dirige Mónica García, normaliza el desabastecimiento de medicamentos críticos y traslada la presión a médicos, farmacéuticos hospitalarios y pacientes, que son quienes finalmente pagan las consecuencias.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) ha confirmado problemas de suministro de amoxicilina/ácido clavulánico 1.000 mg/200 mg en polvo para solución inyectable, una presentación de uso hospitalario ampliamente utilizada en infecciones graves. Esta agencia ha señalado que «existen otros tratamientos iguales». El medicamento afectado, comercializado por el laboratorio Reig Jofre, ha quedado sin stock en su formato de 100 viales, una situación que se prolongará desde el 19 de enero hasta, al menos, el 16 de febrero. En la práctica, esto supone que España estará cerca de un mes sin uno de los antibióticos más empleados en hospitales.

Fármaco no marginal

Este antibiótico no es un fármaco marginal. Se prescribe en infecciones respiratorias graves, neumonías, infecciones urinarias complicadas, infecciones intraabdominales, infecciones de piel y tejidos blandos, así como en patologías óseas y articulares como la osteomielitis. Su uso está extendido tanto en adultos como en población pediátrica y forma parte del arsenal terapéutico básico en numerosos servicios hospitalarios.

Desde la Aemps se insiste en que existen otros medicamentos con el mismo principio activo y la misma vía de administración, lo que permitiría, en teoría, cubrir la demanda. Sin embargo, los expertos recuerdan que no todas las alternativas son intercambiables de forma inmediata, que los cambios de tratamiento requieren ajustes clínicos y logísticos y que estas situaciones generan tensiones adicionales en un sistema ya saturado. Además, recurrir de manera masiva a sustitutos puede provocar nuevos problemas de suministro en cadena.

Falta de gestión de Mónica García

El desabastecimiento de antibióticos no es un fenómeno aislado, pero sí especialmente preocupante. En un contexto de aumento de resistencias bacterianas y de presión asistencial, la falta de un antibiótico de primera línea compromete la calidad de la atención sanitaria. Lejos de ser una simple incidencia administrativa, se trata de una alerta que pone en cuestión la capacidad de la ministra de Sanidad, Mónica García, para garantizar algo tan básico como el acceso continuado a medicamentos esenciales.

Que España asuma con resignación estar un mes sin un antibiótico clave no puede convertirse en la nueva normalidad. La gestión política de la sanidad no consiste en tranquilizar con comunicados, sino en anticiparse, coordinarse con la industria y proteger al paciente. Mientras eso no ocurra, el desabastecimiento seguirá siendo una alerta sanitaria y también una alerta política.

El herpes zóster, conocido comúnmente como culebrilla, es una erupción cutánea dolorosa causada por la reactivación del virus de la varicela y afecta con mayor frecuencia a personas mayores de 50 años o con sistemas inmunitarios debilitados. La vacuna, recomendada principalmente para adultos mayores, reduce el riesgo de desarrollar la enfermedad y de sufrir complicaciones como la neuralgia posherpética, un dolor persistente que puede prolongarse durante meses o años tras la infección.

Si bien las vacunas están diseñadas para proteger contra infecciones agudas, investigaciones recientes han destacado una posible conexión entre las vacunas para adultos, incluidas las del herpes zóster y la gripe, y menores riesgos de demencia y otros trastornos neurodegenerativos, según el profesor asociado de investigación en gerontología Jung Ki Kim, primer autor del estudio.

«Este estudio se suma a la evidencia emergente de que las vacunas podrían desempeñar un papel en la promoción del envejecimiento saludable al modular los sistemas biológicos más allá de la prevención de infecciones», asevera.

Envejecimiento biológico

A diferencia del envejecimiento cronológico, el envejecimiento biológico se refiere a cómo cambia el cuerpo con el tiempo, incluyendo el buen funcionamiento de los órganos y sistemas. Dos personas de 65 años pueden tener un aspecto muy diferente: una puede tener el perfil biológico de alguien más joven, mientras que otra puede mostrar signos de envejecimiento más temprano.

En el nuevo estudio, los investigadores midieron siete aspectos del envejecimiento biológico: inflamación; inmunidad innata (las defensas generales del cuerpo contra las infecciones); inmunidad adaptativa (respuestas a patógenos específicos después de la exposición o vacunación); hemodinámica cardiovascular (flujo sanguíneo); neurodegeneración; envejecimiento epigenético (cambios en cómo se activan o desactivan los genes); envejecimiento transcriptómico (cambios en la forma en que los genes se transcriben en ARN utilizado para crear proteínas).

El equipo también utilizó las medidas colectivamente para registrar una puntuación compuesta de envejecimiento biológico. En promedio, las personas vacunadas presentaron mediciones de inflamación significativamente más bajas, un envejecimiento epigenético y transcriptómico más lento y puntuaciones de envejecimiento biológico compuesto más bajas. Los resultados brindan más información sobre los posibles mecanismos subyacentes a la interacción entre la salud del sistema inmunitario y el proceso de envejecimiento.

La inflamación crónica de bajo nivel es un factor bien conocido que contribuye a muchas afecciones relacionadas con la edad, como las enfermedades cardíacas, la fragilidad y el deterioro cognitivo. Este fenómeno se conoce como «inflamación», incide Kim.

Reducir la inflamación

«Al ayudar a reducir esta inflamación de fondo, posiblemente previniendo la reactivación del virus que causa el herpes zóster, la vacuna podría contribuir a un envejecimiento más saludable», apunta el autor. «Si bien aún se desconocen los mecanismos biológicos exactos, el potencial de la vacunación para reducir la inflamación la convierte en una incorporación prometedora a estrategias más amplias destinadas a promover la resiliencia y frenar el deterioro relacionado con la edad».

Estos beneficios potenciales también podrían ser persistentes. Al analizar cómo el tiempo transcurrido desde la vacunación afectó los resultados, los investigadores descubrieron que los participantes que recibieron la vacuna cuatro o más años antes de proporcionar su muestra de sangre aún presentaban, en promedio, un envejecimiento epigenético, transcriptómico y biológico general más lento que los participantes no vacunados.

«Estos hallazgos indican que la vacunación contra el herpes zóster influye en aspectos clave relacionados con el proceso de envejecimiento», concluyen los autores. «Si bien se necesita más investigación para replicar y ampliar estos hallazgos, especialmente mediante diseños longitudinales y experimentales, nuestro estudio se suma a un creciente número de trabajos que sugieren que las vacunas podrían desempeñar un papel en las estrategias de envejecimiento saludable, más allá de la simple prevención de enfermedades agudas».

Para su desarrollo, los investigadores analizaron grandes bases de datos genéticos humanos con el fin de identificar qué variantes del LXR se asocian a niveles elevados de triglicéridos en sangre. Los resultados señalaron al subtipo LXRa, ampliamente expresado en el hígado, una relación que fue confirmada mediante aleatorización mendeliana, un método que permite establecer vínculos causales. Esta técnica demostró que una mayor expresión de LXRa está relacionada con trastornos metabólicos, lo que respaldó la elección de TLC-2716 como un compuesto prometedor para modular este receptor y tratar la hipertrigliceridemia.

A este respecto, lo primero que debemos saber es que los triglicéridos son un tipo de grasa presente en el cuerpo. De hecho, estamos hablando del tipo de grasa más común dentro de nuestro organismo. El problema es que algunos tienen niveles demasiado altos de esta sustancia, y eso puede derivar en diversas enfermedades. Por eso lo ideal es hacerse estudios con cierta regularidad para estar actualizados sobre la situación y empezar una dieta equilibrada en caso de que sea necesario controlarlos. Esto es lo que no debes comer si tienes los triglicéridos altos.

El estudio se trasladó posteriormente de las computadoras al laboratorio. En modelos de enfermedades metabólicas en roedores, el TLC-2716 y un compuesto relacionado redujeron los triglicéridos y el colesterol en sangre, así como la acumulación de grasa en el hígado. Mientras tanto, experimentos con organoides hepáticos humanos (modelos miniatura de tejido hepático enfermo cultivados en laboratorio) mostraron la misma tendencia, con menor acumulación de lípidos y menor inflamación y fibrosis.

El siguiente paso fue la seguridad. Estudios toxicológicos en ratones y primates no humanos, combinados con análisis farmacocinéticos, demostraron que el TLC-2716 permanece principalmente en el hígado y el intestino. Esto es clave, ya que limita la exposición a otros tejidos donde la inhibición de LXR podría tener riesgo, abordando así el principal problema del desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades metabólicas relacionadas con niveles elevados de triglicéridos.

Nuevos estudios

Los hallazgos de laboratorio sentaron las bases para un estudio de fase 1 aleatorizado y controlado con placebo en adultos sanos. Los participantes recibieron TLC-2716 durante 14 días en una dosis única diaria. El ensayo se centró primero en la seguridad y la tolerabilidad, y los autores informan que el fármaco cumplió con estos criterios de valoración principales.

Pero incluso este breve ensayo tuvo efectos claros: los participantes que recibieron dosis más altas de TLC-2716 mostraron descensos notables en los triglicéridos y el colesterol remanente. Con las dosis más altas de TLC-2716 (12 mg), los triglicéridos disminuyeron hasta un 38,5 por ciento, mientras que el colesterol remanente posprandial (después de comer) se redujo hasta un 61 por ciento. Esto ocurrió a pesar de que los participantes comenzaron con niveles de lípidos relativamente normales y sin el uso de otros fármacos hipolipemiantes.

El tratamiento también aceleró la depuración de triglicéridos al reducir la actividad de dos proteínas que normalmente la ralentizan, ApoC3 y ANGPTL3. Al mismo tiempo, el estudio no detectó reducciones en la expresión de ABCA1 y ABCG1 en las células sanguíneas, genes utilizados aquí como marcadores vinculados al transporte inverso del colesterol.

Los resultados del ensayo muestran que la reducción selectiva de la actividad de LXR en el hígado y el intestino mediante TLC-2716 podría ofrecer una nueva vía, complementaria a otros enfoques, para abordar los niveles altos de triglicéridos y los trastornos metabólicos relacionados.

Los datos de la fase 1 respaldan la realización de más pruebas clínicas en estudios de fase 2, incluyendo en personas con hipertrigliceridemia y MASLD. Se necesitarán ensayos más amplios, pero, por ahora, el concepto cuenta con su primera prueba de concepto en humanos.

Esta recomendación figura en una nueva guía del ECDC que analiza el uso de este antibiótico del grupo de las tetraciclinas en un contexto de aumento sostenido de las ITS en la Unión Europea y el Espacio Económico Europeo, donde en la última década se ha observado un incremento preocupante de casos, especialmente entre hombres que tienen relaciones sexuales con hombres. Sólo en 2023, las notificaciones crecieron un 16 % en clamidia, un 138 % en gonorrea y un 53 % en sífilis respecto a 2019.

El uso de doxi-PEP se está expandiendo entre los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres en la UE/EEE, tanto mediante prescripción médica fuera de indicación como por autoconsumo. En este sentido, el ECDC indica que la doxi-PEP se ha convertido en una posible estrategia de prevención, que consiste en tomar una dosis única de 200 mg de doxiciclina en un plazo de 24 horas y, como máximo, 72 horas después de una relación sexual sin preservativo.

Ensayos clínicos

Además, los ensayos clínicos han demostrado que la doxi-PEP es eficaz para reducir la incidencia de clamidia y sífilis en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y mujeres transgénero con antecedentes de ITS. Sin embargo, es poco probable que la doxi-PEP reduzca eficazmente la incidencia de gonorrea en la mayoría de los entornos europeos, debido a los altos niveles preexistentes de resistencia a la tetraciclina en las cepas de Neisseria gonorrhoeae que circulan actualmente en la UE/EEE, que se registraron en un 58,4% en 2023.

Resistencia a antibióticos

La guía evalúa la evidencia actual sobre la eficacia de esta intervención junto con los posibles riesgos para la salud pública. Una de las principales preocupaciones planteadas es la posibilidad de que la doxi-PEP acelere el desarrollo de resistencia a los antimicrobianos (RAM).

La evidencia sugiere que su uso generalizado podría aumentar la resistencia no solo de los patógenos causantes de ITS, sino también de otras bacterias, como Staphylococcus aureus, y organismos comensales (bacterias que viven de forma natural sobre o dentro del cuerpo sin causar daño) dentro del microbioma humano. Esto, advierte el ECDC, representa un riesgo tanto para los usuarios individuales como para la comunidad en general.

Por este motivo, el organismo europeo no recomienda la doxiciclina-PEP como intervención a nivel poblacional y aconseja que las decisiones respecto de su uso se tomen a nivel individual. «Si se implementa la doxi-PEP, esta debe centrarse principalmente en la prevención de la sífilis. Debe estar dirigida específicamente a los grupos con mayor riesgo de infección, en lugar de a la población en general», apunta la guía.

Además, subraya que la doxi-PEP no debe ser una medida aislada, sino que debe integrarse en una estrategia integral de salud sexual que incluya el acceso a pruebas periódicas, vacunación, prevención del VIH y servicios de notificación a las parejas. Además, se recomienda la reevaluación periódica de las necesidades individuales.

Por último, el ECDC recomienda informar a los usuarios sobre los beneficios y los posibles riesgos, incluyendo la incertidumbre sobre la seguridad a largo plazo y el posible desarrollo de resistencia a los antimicrobianos.